图3. 帕比司他可协同拉帕替尼促进凋亡相关分子的表达的影响

    3 讨论

    表观遗传学是近年来遗传学研究的一个热点，而组蛋白乙酰化修饰是表观遗传学中一种重要的调控方式。染色质特定部位的组蛋白乙酰化状态主要由组蛋白乙酰转移酶(histone acetylase，HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC)催化完成。在正常生理状态下，这两类酶对组蛋白乙酰化作用的调控处于平衡状态。而细胞发生转化的状态下，HAT明显降低，而HDAC的活性明显增强，使得原有的基因表达平衡状态被打破，导致一些影响细胞增殖和调控细胞周期的分子表达失衡，进而导致细胞恶变。HDACi作为一类新型有效的抗肿瘤药物，可促进组蛋白乙酰化，激活某些基因转录，抑制细胞生长、阻滞细胞周期及诱导细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的目的[4，5]。HDACi对多种药物具有协同作用。如，抑制氟嘧啶靶酶胸苷酸合成酶的活性，从而增强氟嘧啶对结肠癌细胞的抑制作用;协同蛋白酶抑制剂硼替佐米以及表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TKI)抑制剂吉非替尼对头颈肿瘤的抑制作用;下调曲妥珠单抗治疗后HER2的表达水平[6 ......