摘要：目的：观察拉帕替尼联合帕比司他对乳腺癌细胞生长增殖的影响，并初步探讨其作用机制。方法：体外培养乳腺癌细胞系SK-BR3细胞，给予不同浓度的拉帕替尼和(或)帕比司他作用72h，MTT法观察细胞的增殖情况，流式细胞术检测sub-G1期细胞的比例，Western blot观察磷酸化H2A.X的含量以及PARP的水平。结果：随着拉帕替尼和帕比司他剂量的增加，各自单药及联合使用对SK-BR3细胞的生长抑制作用逐渐加强。当两者联合使用对SK-BR3细胞抑制率为50%时，拉帕替尼和帕比司他的联合系数为0.90。单纯给予3μmol/L 拉帕替尼处理SK-BR3细胞对sub G1期细胞比例无明显影响。给予10～15nmo/L 帕比司他对sub G1期细胞比例无显著改变，但给予3μmol/L拉帕替尼和10～15nmol/L帕比司他共同作用后，细胞比例显著增高，同时，磷酸化γ-H2A.X和PARP含量也显著增高。结论：拉帕替尼联合帕比司他对乳腺癌细胞生长增殖具有协同作用 ......