2.2 混合效应模型法(MEM)

    混合效应是指固定效应与随机效应的和。固定效应是指年龄、体重、身高、性别、肾功能、肝功能损害等病理情况以及合并用药、吸烟及饮食等对药物处置的影响；随机效应是指不同实验方法、实验者及病人自身随时问的变异等[9]。MEM 法被公认为是群体药动学模型中的最佳选择[10]。Sheiner等根据非线性混合效应模型原理编制成计算机程序，简称为NONMEM 程序[11]。

    姜德春[12]等人回顾性地收集246例癫痫患儿应用VPA的临床数据，血药浓度都是常规监测的稳态浓度。将患儿分为两组，PPK模型组(n=146)：用NONMEM软件求算PPK参数值，建立基本模型和最终模型；PPK验证组(n=100)：分别用基本模型和最终模型预测PPK验证组患儿的血药浓度，比较两模型的平均预测误差(MPE)、预测误差均方(MSPE)、平均预测误差平方根(RMSPE)和权重残差(WRES) ......