骨代谢生化指标测定在妇科临床中的相关应用分析
摘 要：目的 ：观察骨代谢生化指标在妇女绝经前后的变化，探讨其在妇科临床中的应用价值。方法：严格按照随机化原则选择绝经前后的妇女各56例，运用双能X线吸收仪测量观察者腰、髋部的骨密度(BMD)，同时抽取静脉血进行骨代谢酶免疫生化指标(血骨钙素BGP、Ⅰ型前胶原羧基肽CICP、碱性磷酸酶ALP、钙Ca、磷P、及Ca/Cr和HOP/Cr比值的测定，将两组结果进行统计学分析。结果： 绝经后组血骨钙素低于绝经前组，差异具有统计学意义(P<0.05)、绝经后组Ⅰ型前胶原羧基肽检测结果显著高于绝经前组(P<0.01)、两组骨密度检测前后下降幅度差异无统计学意义(P>0.05)、Ca/Cr和HOP/Cr比值的测定两组间差异无统计学意义，相关性统计分析显示同组内BGP、CICP、ALP有相关性。结论： 表明BGP、ALP、CICP能较好地反映绝经后女性体内雌激素量下降，导致骨吸收活跃的过程，而传统上临床使用的Ca/Cr和HOP/Cr比值则不能敏感的反映出此种变化，需要进一步改进。
关键词：骨代谢；生化指标；妇科；骨密度(BMD)；血骨钙素BGP；Ⅰ型前胶原羧基肽CICP；碱性磷酸酶ALP；尿吡啶酚PYD
, 百拇医药
多项临床资料显示，绝经后女性患骨质疏松的比例远远高于绝经前的女性。这是由于女性进入更年期后，卵巢萎缩，导致雌激素水平、孕酮水平的不断下降，从引起一系列生理、心理的变化，即使轻微的跌打损伤，也会给绝经后的女性带来巨大的骨折创伤。临床上反映妇女体内骨转换变化的指标较多，本文就对传统的检测方法与骨代谢酶免疫进行比较，表明酶免疫生化指标能更好得反映妇女体内的骨吸收过程，而为临床带来更大的便利。现对具体过程报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 严格按照随机化原则，选择2011年2月-2014年8月我院绝经前后的妇女各56例，对其进行体格检查，排除心、肾功能不全及服用雌、孕激素等可以引起骨代谢变化的药物者，分为A(绝经前组)、B(绝经后组)两组，A组观察对象月经周期正常，年龄分布为41岁～56岁，平均为43±2岁；B组对象绝经(包括自然绝经和手术绝经)时间大于一年，年龄分布为48～60岁，平均为57±4岁。两组观察对象的基线信息经调整后，差异不具有统计学意义(P>0.05)。
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1.2 方法 (1)采用双能X线吸收仪(美国NORLAND-XR-36型)测量所有研究对象的12～14腰椎、股骨颈和大转子部位的骨密度BMD(g/cm2)[1]；(2)所有对象接受检查前禁食至少十小时，次晨抽取5ml静脉血，立即送检，同时取空腹第二次小便10ml置于棕色瓶中保存在-20℃环境中等待检测。检测时间不超过三个月。(3)各项指标的检测：用酶免疫法测定BGP、ALP、CICP，所用药盒为美国Metra公司生产[2]，具体操作遵循说明书；Ca/Cr和HOP/Cr比值的检测通过尿液标本获得[3]。
1.3 统计学方法 Excel建立数据库，采用Spss18.0统计学软件分析，计量资料以均数±标准差()表示，采用t检验。计数资料采用率表示，进行χ2检验。等级计量资料，采用非参数检验(Z检验)。相关分析采用直线相关解决。P < 0.05为具有统计学意义。
2 结果
检测结果显示：绝经后组BGP低于绝经前组，差异具有统计学意义(P<0.05)、绝经后组CICP检测结果显著高于绝经前组(P<0.01)、两组骨密度检测前后下降幅度差异无统计学意义(P>0.05)、Ca/Cr和HOP/Cr比值的测定两组间差异无统计学意义，以上指标的变化见表1。相关性统计分析显示同组内BGP、CICP、ALP有相关性，尽管r值较小，但由假设检验知其差异具有统计学意义。
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3 讨论
正常女性进入围绝经期后，最常见的表现就是月经紊乱，此期是女性后期生理、心理发生变化的一个极其重要的时期[4]。大多学者认为始基卵泡或者卵母细胞的耗尽是导致绝经的重要因素。在卵泡渐渐停止发育的同时，排卵的功能也逐渐下降直至丧失，伴随而来的就是孕激素和雌激素的逐渐下降[5]。尽管绝经后卵巢间质和肾上腺皮质尚能分泌雄激素(可转化为雌激素)，但其补充作用无法改变雌激素下降的大局[6]。雌激素下降对骨骼的一个极其重要的影响就是容易引起骨质疏松，骨质疏松的发病过程较为缓慢，多发生于老年人群中[7]。相关资料显示，将近三分之一的45岁以上妇女，均存在不同程度的骨质疏松，大于75岁的则患病率升至百分之九十以上[8]。骨质疏松常常表现为腰背痛、身长缩短、驼背以及骨折、呼吸功能下降，所引起的腰背痛在仰卧或者坐位时可有所缓解，站立时和夜间加重[9]。a
传统的测量骨量变化的手段是骨密度测定法，骨密度测定具有简单、快速、无创性等优点，但其无法反应整个机体的骨变化情况。而骨生化指标能够敏感地反应骨代谢的各项生理活动，为临床提供更多的信息。血骨钙素是存在于骨组织里的非胶原性蛋白，由成骨细胞生成，可以直接反应体内成骨细胞的活动过程[10]；Ⅰ型前胶原羧基肽CICP是Ⅰ型胶原在形成纤维的过程中被特定酶水解进入血液中的成分，可以准确地反映骨吸收的过程，并且能够给测量Ⅰ型胶原的合成提供了一个特异性的指标[11]。本研究资料分析表明，绝经后妇女体内的血骨钙素BGP含量下降，低于绝经前组，差异具有统计学意义，说明成骨细胞的活动减退，骨形成过程减弱；绝经后Ⅰ型前胶原羧基肽CICP检测结果显著高于绝经前组(P<0.01)，说明骨吸收过程较为活跃。综合可知，绝经后妇女的骨形成过程减弱，骨吸收活动增加，引起骨量减少，导致骨质疏松的发生。资料显示Ca/Cr和HOP/Cr比值的测定两组间差异无统计学意义，说明此项评价指标不敏感，在临床上的使用价值有限，相关性统计分析显示同组内BGP、CICP、ALP的相关性有统计学差异，可见虽然各个指标反映骨的不同变化，但其总体趋势是一致的。综上所述，血骨钙素BGP、Ⅰ型前胶原羧基肽CICP、碱性磷酸酶ALP能较好地反映绝经后女性体内雌激素量下降，导致骨吸收活跃的过程，且操作简便，无创伤，而传统临床使用的Ca/Cr和HOP/Cr比值则不能敏感的反映出此种变化，需要进一步改进。
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参考文献：
[1]林守清，秦明伟，田均平，等. 正常中国妇女前臂骨量及骨代谢生化指标及与丹麦妇女的比较[M].生殖医学杂志，2007，6(3)：131-132.
[2]张文平.体育锻炼对绝经期妇女雌激素、骨代谢和骨密度的影响[M].现代康复，2009，4(9)：1326-1328.
[3]李晶晶，曾定元，陈江鸿，等. 围生期孕妇骨量及骨代谢影响因素的临床分析[J].实用妇产科杂志，2009，25(6)：349-351.
[4]张清学，邝健全，吕超，等. 绝经前后妇女骨代谢生化指标的临床观察[M].现代妇产科进展，2000，9(4)：258-259.
[5]刘思金，马学军，陈星飙，等. 绝经后女体育教师与非运动老年女性骨密度和骨代谢生化标志物的研究[J].中国运动医学杂志， 2001， 2(20)：151-153.
, 百拇医药
[6]董杰，黄振武，李剑虹，等. 绝经妇女基因多态性与骨代谢相关性分析[M].中国公共卫生，2006，22(5)：543-545.
[7]陶 耕，蔡俊峰，李永加，等. 绝经后妇女血清骨代谢生化指标的变化及意义[M].福建医药杂志，2003，25(1)：26-28.
[8]杨丽娜，吕宏伟，王轶婷，等. 产后早期骨密度及骨代谢的变化[M]. 现代预防医学，2010，37(20)：3854-3855.
[9]袁敏敏，宋美芳，高怡，等. 骨代谢生化指标测定在妇科临床中的应用价值[M].中华检验医学杂志，2001，24(1)：16-18.
[10]郑崇武，王旭生，王素伟，等. 产后妇女骨量和骨代谢生化指标变化的研究[M].中国骨质疏松杂志，2002，8(2)：141-143.
[11]黄艳丽，李燕，曹淑梅，等. 倍美力对绝经后妇女骨代谢的影响[J].中国骨质疏松杂志，1997，3(3)：76-77., 百拇医药(胡玲霞)
关键词：骨代谢；生化指标；妇科；骨密度(BMD)；血骨钙素BGP；Ⅰ型前胶原羧基肽CICP；碱性磷酸酶ALP；尿吡啶酚PYD
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多项临床资料显示，绝经后女性患骨质疏松的比例远远高于绝经前的女性。这是由于女性进入更年期后，卵巢萎缩，导致雌激素水平、孕酮水平的不断下降，从引起一系列生理、心理的变化，即使轻微的跌打损伤，也会给绝经后的女性带来巨大的骨折创伤。临床上反映妇女体内骨转换变化的指标较多，本文就对传统的检测方法与骨代谢酶免疫进行比较，表明酶免疫生化指标能更好得反映妇女体内的骨吸收过程，而为临床带来更大的便利。现对具体过程报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 严格按照随机化原则，选择2011年2月-2014年8月我院绝经前后的妇女各56例，对其进行体格检查，排除心、肾功能不全及服用雌、孕激素等可以引起骨代谢变化的药物者，分为A(绝经前组)、B(绝经后组)两组，A组观察对象月经周期正常，年龄分布为41岁～56岁，平均为43±2岁；B组对象绝经(包括自然绝经和手术绝经)时间大于一年，年龄分布为48～60岁，平均为57±4岁。两组观察对象的基线信息经调整后，差异不具有统计学意义(P>0.05)。
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1.2 方法 (1)采用双能X线吸收仪(美国NORLAND-XR-36型)测量所有研究对象的12～14腰椎、股骨颈和大转子部位的骨密度BMD(g/cm2)[1]；(2)所有对象接受检查前禁食至少十小时，次晨抽取5ml静脉血，立即送检，同时取空腹第二次小便10ml置于棕色瓶中保存在-20℃环境中等待检测。检测时间不超过三个月。(3)各项指标的检测：用酶免疫法测定BGP、ALP、CICP，所用药盒为美国Metra公司生产[2]，具体操作遵循说明书；Ca/Cr和HOP/Cr比值的检测通过尿液标本获得[3]。
1.3 统计学方法 Excel建立数据库，采用Spss18.0统计学软件分析，计量资料以均数±标准差()表示，采用t检验。计数资料采用率表示，进行χ2检验。等级计量资料，采用非参数检验(Z检验)。相关分析采用直线相关解决。P < 0.05为具有统计学意义。
2 结果
检测结果显示：绝经后组BGP低于绝经前组，差异具有统计学意义(P<0.05)、绝经后组CICP检测结果显著高于绝经前组(P<0.01)、两组骨密度检测前后下降幅度差异无统计学意义(P>0.05)、Ca/Cr和HOP/Cr比值的测定两组间差异无统计学意义，以上指标的变化见表1。相关性统计分析显示同组内BGP、CICP、ALP有相关性，尽管r值较小，但由假设检验知其差异具有统计学意义。
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3 讨论
正常女性进入围绝经期后，最常见的表现就是月经紊乱，此期是女性后期生理、心理发生变化的一个极其重要的时期[4]。大多学者认为始基卵泡或者卵母细胞的耗尽是导致绝经的重要因素。在卵泡渐渐停止发育的同时，排卵的功能也逐渐下降直至丧失，伴随而来的就是孕激素和雌激素的逐渐下降[5]。尽管绝经后卵巢间质和肾上腺皮质尚能分泌雄激素(可转化为雌激素)，但其补充作用无法改变雌激素下降的大局[6]。雌激素下降对骨骼的一个极其重要的影响就是容易引起骨质疏松，骨质疏松的发病过程较为缓慢，多发生于老年人群中[7]。相关资料显示，将近三分之一的45岁以上妇女，均存在不同程度的骨质疏松，大于75岁的则患病率升至百分之九十以上[8]。骨质疏松常常表现为腰背痛、身长缩短、驼背以及骨折、呼吸功能下降，所引起的腰背痛在仰卧或者坐位时可有所缓解，站立时和夜间加重[9]。a
传统的测量骨量变化的手段是骨密度测定法，骨密度测定具有简单、快速、无创性等优点，但其无法反应整个机体的骨变化情况。而骨生化指标能够敏感地反应骨代谢的各项生理活动，为临床提供更多的信息。血骨钙素是存在于骨组织里的非胶原性蛋白，由成骨细胞生成，可以直接反应体内成骨细胞的活动过程[10]；Ⅰ型前胶原羧基肽CICP是Ⅰ型胶原在形成纤维的过程中被特定酶水解进入血液中的成分，可以准确地反映骨吸收的过程，并且能够给测量Ⅰ型胶原的合成提供了一个特异性的指标[11]。本研究资料分析表明，绝经后妇女体内的血骨钙素BGP含量下降，低于绝经前组，差异具有统计学意义，说明成骨细胞的活动减退，骨形成过程减弱；绝经后Ⅰ型前胶原羧基肽CICP检测结果显著高于绝经前组(P<0.01)，说明骨吸收过程较为活跃。综合可知，绝经后妇女的骨形成过程减弱，骨吸收活动增加，引起骨量减少，导致骨质疏松的发生。资料显示Ca/Cr和HOP/Cr比值的测定两组间差异无统计学意义，说明此项评价指标不敏感，在临床上的使用价值有限，相关性统计分析显示同组内BGP、CICP、ALP的相关性有统计学差异，可见虽然各个指标反映骨的不同变化，但其总体趋势是一致的。综上所述，血骨钙素BGP、Ⅰ型前胶原羧基肽CICP、碱性磷酸酶ALP能较好地反映绝经后女性体内雌激素量下降，导致骨吸收活跃的过程，且操作简便，无创伤，而传统临床使用的Ca/Cr和HOP/Cr比值则不能敏感的反映出此种变化，需要进一步改进。
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参考文献：
[1]林守清，秦明伟，田均平，等. 正常中国妇女前臂骨量及骨代谢生化指标及与丹麦妇女的比较[M].生殖医学杂志，2007，6(3)：131-132.
[2]张文平.体育锻炼对绝经期妇女雌激素、骨代谢和骨密度的影响[M].现代康复，2009，4(9)：1326-1328.
[3]李晶晶，曾定元，陈江鸿，等. 围生期孕妇骨量及骨代谢影响因素的临床分析[J].实用妇产科杂志，2009，25(6)：349-351.
[4]张清学，邝健全，吕超，等. 绝经前后妇女骨代谢生化指标的临床观察[M].现代妇产科进展，2000，9(4)：258-259.
[5]刘思金，马学军，陈星飙，等. 绝经后女体育教师与非运动老年女性骨密度和骨代谢生化标志物的研究[J].中国运动医学杂志， 2001， 2(20)：151-153.
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[6]董杰，黄振武，李剑虹，等. 绝经妇女基因多态性与骨代谢相关性分析[M].中国公共卫生，2006，22(5)：543-545.
[7]陶 耕，蔡俊峰，李永加，等. 绝经后妇女血清骨代谢生化指标的变化及意义[M].福建医药杂志，2003，25(1)：26-28.
[8]杨丽娜，吕宏伟，王轶婷，等. 产后早期骨密度及骨代谢的变化[M]. 现代预防医学，2010，37(20)：3854-3855.
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[10]郑崇武，王旭生，王素伟，等. 产后妇女骨量和骨代谢生化指标变化的研究[M].中国骨质疏松杂志，2002，8(2)：141-143.
[11]黄艳丽，李燕，曹淑梅，等. 倍美力对绝经后妇女骨代谢的影响[J].中国骨质疏松杂志，1997，3(3)：76-77., 百拇医药(胡玲霞)