阿卡波糖治疗2型糖尿病80例临床诊疗逻辑分析
摘 要： 本文旨在通过对80例阿卡波糖治疗2型糖尿病的临床疗效，系统、综合归纳阿卡波糖治疗2型糖尿病的药理、诊疗、预防措施及注意事项。方法：应用单一口服阿卡波糖对80例2型糖尿病患者进行为期3个月治疗，观察治疗前后空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯水平和体重变化，并观察其不良反应发生情况。结果：阿卡波糖治疗后患者的空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯水平明显低于治疗前，体重无明显改变，无明显低血糖事件发生。其主要不良反应是腹胀、肛门排气增多。结论：单一口服阿卡波糖能显著降低2型糖尿病患者血糖、血脂水平，不发生低血糖事件，对2型糖尿病患者是一种安全有效的降糖药。
关键词：阿卡波糖 2型糖尿病
临床诊疗实践
1.资料与方法
本组 2型糖尿病患者80例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。男50例，女30例，年龄40～85岁，病史从初发现至30年。合并高血压者60例，合并冠心病者20例，合并脑卒中者22例，合并白内障、视网膜病变者15例。所有患者肝肾功能均无明显异常，无胃肠道疾病史。
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2.治疗方法：所有患者均行饮食控制，治疗前测空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、体重，给予阿卡波糖50～100mg，进餐时随第一口食物嚼服。所有患者均未服用调脂药物。治疗3个月后复查空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、体重。
3.统计方法：所有数据经SSPS10.0统计软件处理，数据均以(X±S)表示，治疗前后比较采用t检验，P<0.05为有统计学意义。
结 果
结果显示：使用阿卡波糖治疗2型糖尿病，疗效较佳：空腹血糖、餐后2小时血糖、甘油三酯明显下降。
不良反应发生情况：在治疗过程中，32例发生肛门排气增多，10例发生腹胀，5例发生大便次数增加。症状均较轻微，服药治疗一段时间后上述症状自行减轻或消失。无低血糖发生，无肝肾功能改变。
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讨 论
阿卡波糖作为一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，通过竞争性抑制小肠上皮刷状缘葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶及胰腺α淀粉酶，阻止1，4糖苷链水解，延缓淀粉和蔗糖的消化吸收，从而起到药物性分餐作用。能够有效控制餐后高血糖，同时又避免了下一餐前低血糖的发生。本组临床资料表明：单一口服阿卡波糖对2型糖尿病有满意的治疗作用，尤其是餐后血糖。而餐后血糖与糖化血红蛋白的关系更密切，治疗后糖化血红蛋白亦明显下降。治疗结果提示患者血脂水平下降，考虑为阿卡波糖通过纠正餐后高血糖，抑制了由葡萄糖诱导的肝脏甘油三酯的合成[1]，同时由于解除了糖毒性而改善了糖、蛋白质及脂肪代谢异常所致。
阿卡波糖是新一代的口服抗糖尿病药，能明显降低餐后血糖。食物中的碳水化合物必须先经过消化，然后在小肠黏膜细胞刷状缘处经α糖苷酶分解为单糖，最后被小肠上段上皮细胞吸收进入血循环。本药结构类似寡糖，且其活性中心结构上含有氮，与α糖苷酶结合能力远较寡糖强，能竞争性抑制寡糖的分解，从而延缓肠腔内双糖、低聚糖以及多糖释放为葡萄糖，最终降低餐后血糖，继而降低胰岛素水平。另外，长期服用本药还可降低空腹血糖和糖化血红蛋白的浓度。且本药口服后很少被吸收，血浆蛋白结合率低。口服200mg后，代谢半衰期为3.7小时，消除半衰期为9.6小时。主要在肠道降解或以原形随粪便排泄，8小时药量减少50%，长期服用未见蓄积。严重肾功能不全的患者，血药浓度峰值及曲线下面积较健康志愿者分别高5-6倍。但尚不清楚能否随乳汁排泄。
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口服阿卡波糖尚具有以下潜在优点：①通过降低餐后血糖，减少葡萄糖毒性，从而减少对胰岛β细胞的刺激，使胰岛素分泌减少，起到缓解β细胞疲劳的作用。②通过有效降低餐后血糖和空腹血糖，对预防和延缓糖尿病并发症的发生、发展起到一定的作用。已知阿卡波糖通过降低餐后血糖负荷，可直接减少氧化应激和炎症的发生，保护内皮细胞功能，延缓动脉粥样硬化进展，同时也能控制体重，改善凝血纤溶机制而降低患者心血管疾病的危险。且有助于控制血压。③有研究[2]发现阿卡波糖促使小肠分泌胰升糖素样多肽-1(GLP-1)，具有减少胰岛β细胞凋亡、促进胰岛细胞增生的作用。④有报道称口服阿卡波糖能够降低尿白蛋白排泄率及β2-微球蛋白排泄率，减少尿蛋白的漏出[3]，从而延缓早期糖尿病肾病的发展。⑤阿卡波糖在脂肪组织中的作用为降低脂肪组织的体积和重量，减少脂肪生成和脂肪酸代谢，降低体脂和甘油三酯，减轻胰岛素抵抗，提高胰岛素的敏感性[4]。本组患者在治疗过程中，均无再发心脑血管事件及其他并发症加重现象，考虑与以上机制有关。
2型糖尿病的特点多见于老年人，是以餐后血糖升高明显，且对低血糖的耐受极差。常合并多种并发症，多系统器官功能生理性减退。随着病程延长，有很多老年糖尿病人在原来口服磺脲类等降糖药的基础上，频发低血糖反应；神经系统病变及视力下降，使得空巢老人无法自行注射胰岛素。因此选择一种服用方便、安全有效、易于接受的降糖药极为重要。
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因老年人对低血糖耐受差，后果严重，因此在治疗中重点是避免低血糖发生，而非强化治疗控制血糖。对于预期寿命有限，合并晚期微血管或大血管并发症，同时患有其他严重疾病及糖尿病病史多年的患者，血糖控制标准要适当放宽。结合临床实践，我们仍建议采用加拿大糖尿病调查委员会提出的良好控制标准：空腹血糖<8.0mmol/L，餐后2小时血糖<12.0mmol/L为宜。本治疗组患者血糖水平均达标准。
国人饮食结构多以碳水化合物为主，尤其是老年人。阿卡波糖几乎只在胃肠道发挥作用，有较好的安全性，尤其适用于老年糖尿病患者。阿卡波糖的服药次数可灵活掌握，根据患者三餐后血糖水平可单餐服用，亦可两餐或三餐服用。随餐嚼服不宜遗忘。单一口服阿卡波糖治疗老年2型糖尿病，易于接受，依从性好，血糖控制平稳达标，且不良反应少，值得临床推广。
参考文献：
1 李赫群.胰岛素强化治疗早期糖尿病肾病的研究.实用糖尿病杂志，2009，3：64.
2 李玉秀.2型糖尿病治疗措施与延缓胰岛β细胞凋亡的再认识和思考.辽宁实用糖尿病杂志，2003，11(1)：55.
3潘建新.阿卡波糖治疗2型糖尿病的临床观察.辽宁实用糖尿病杂志，2003，2：39.
4于桂娜，戚宏，孙卿东，主编.糖尿病新疗法第一版山东科技出版社2007：127-129, 百拇医药(彭凤玲)
关键词：阿卡波糖 2型糖尿病
临床诊疗实践
1.资料与方法
本组 2型糖尿病患者80例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。男50例，女30例，年龄40～85岁，病史从初发现至30年。合并高血压者60例，合并冠心病者20例，合并脑卒中者22例，合并白内障、视网膜病变者15例。所有患者肝肾功能均无明显异常，无胃肠道疾病史。
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2.治疗方法：所有患者均行饮食控制，治疗前测空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、体重，给予阿卡波糖50～100mg，进餐时随第一口食物嚼服。所有患者均未服用调脂药物。治疗3个月后复查空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、体重。
3.统计方法：所有数据经SSPS10.0统计软件处理，数据均以(X±S)表示，治疗前后比较采用t检验，P<0.05为有统计学意义。
结 果
结果显示：使用阿卡波糖治疗2型糖尿病，疗效较佳：空腹血糖、餐后2小时血糖、甘油三酯明显下降。
不良反应发生情况：在治疗过程中，32例发生肛门排气增多，10例发生腹胀，5例发生大便次数增加。症状均较轻微，服药治疗一段时间后上述症状自行减轻或消失。无低血糖发生，无肝肾功能改变。
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讨 论
阿卡波糖作为一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，通过竞争性抑制小肠上皮刷状缘葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶及胰腺α淀粉酶，阻止1，4糖苷链水解，延缓淀粉和蔗糖的消化吸收，从而起到药物性分餐作用。能够有效控制餐后高血糖，同时又避免了下一餐前低血糖的发生。本组临床资料表明：单一口服阿卡波糖对2型糖尿病有满意的治疗作用，尤其是餐后血糖。而餐后血糖与糖化血红蛋白的关系更密切，治疗后糖化血红蛋白亦明显下降。治疗结果提示患者血脂水平下降，考虑为阿卡波糖通过纠正餐后高血糖，抑制了由葡萄糖诱导的肝脏甘油三酯的合成[1]，同时由于解除了糖毒性而改善了糖、蛋白质及脂肪代谢异常所致。
阿卡波糖是新一代的口服抗糖尿病药，能明显降低餐后血糖。食物中的碳水化合物必须先经过消化，然后在小肠黏膜细胞刷状缘处经α糖苷酶分解为单糖，最后被小肠上段上皮细胞吸收进入血循环。本药结构类似寡糖，且其活性中心结构上含有氮，与α糖苷酶结合能力远较寡糖强，能竞争性抑制寡糖的分解，从而延缓肠腔内双糖、低聚糖以及多糖释放为葡萄糖，最终降低餐后血糖，继而降低胰岛素水平。另外，长期服用本药还可降低空腹血糖和糖化血红蛋白的浓度。且本药口服后很少被吸收，血浆蛋白结合率低。口服200mg后，代谢半衰期为3.7小时，消除半衰期为9.6小时。主要在肠道降解或以原形随粪便排泄，8小时药量减少50%，长期服用未见蓄积。严重肾功能不全的患者，血药浓度峰值及曲线下面积较健康志愿者分别高5-6倍。但尚不清楚能否随乳汁排泄。
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口服阿卡波糖尚具有以下潜在优点：①通过降低餐后血糖，减少葡萄糖毒性，从而减少对胰岛β细胞的刺激，使胰岛素分泌减少，起到缓解β细胞疲劳的作用。②通过有效降低餐后血糖和空腹血糖，对预防和延缓糖尿病并发症的发生、发展起到一定的作用。已知阿卡波糖通过降低餐后血糖负荷，可直接减少氧化应激和炎症的发生，保护内皮细胞功能，延缓动脉粥样硬化进展，同时也能控制体重，改善凝血纤溶机制而降低患者心血管疾病的危险。且有助于控制血压。③有研究[2]发现阿卡波糖促使小肠分泌胰升糖素样多肽-1(GLP-1)，具有减少胰岛β细胞凋亡、促进胰岛细胞增生的作用。④有报道称口服阿卡波糖能够降低尿白蛋白排泄率及β2-微球蛋白排泄率，减少尿蛋白的漏出[3]，从而延缓早期糖尿病肾病的发展。⑤阿卡波糖在脂肪组织中的作用为降低脂肪组织的体积和重量，减少脂肪生成和脂肪酸代谢，降低体脂和甘油三酯，减轻胰岛素抵抗，提高胰岛素的敏感性[4]。本组患者在治疗过程中，均无再发心脑血管事件及其他并发症加重现象，考虑与以上机制有关。
2型糖尿病的特点多见于老年人，是以餐后血糖升高明显，且对低血糖的耐受极差。常合并多种并发症，多系统器官功能生理性减退。随着病程延长，有很多老年糖尿病人在原来口服磺脲类等降糖药的基础上，频发低血糖反应；神经系统病变及视力下降，使得空巢老人无法自行注射胰岛素。因此选择一种服用方便、安全有效、易于接受的降糖药极为重要。
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因老年人对低血糖耐受差，后果严重，因此在治疗中重点是避免低血糖发生，而非强化治疗控制血糖。对于预期寿命有限，合并晚期微血管或大血管并发症，同时患有其他严重疾病及糖尿病病史多年的患者，血糖控制标准要适当放宽。结合临床实践，我们仍建议采用加拿大糖尿病调查委员会提出的良好控制标准：空腹血糖<8.0mmol/L，餐后2小时血糖<12.0mmol/L为宜。本治疗组患者血糖水平均达标准。
国人饮食结构多以碳水化合物为主，尤其是老年人。阿卡波糖几乎只在胃肠道发挥作用，有较好的安全性，尤其适用于老年糖尿病患者。阿卡波糖的服药次数可灵活掌握，根据患者三餐后血糖水平可单餐服用，亦可两餐或三餐服用。随餐嚼服不宜遗忘。单一口服阿卡波糖治疗老年2型糖尿病，易于接受，依从性好，血糖控制平稳达标，且不良反应少，值得临床推广。
参考文献：
1 李赫群.胰岛素强化治疗早期糖尿病肾病的研究.实用糖尿病杂志，2009，3：64.
2 李玉秀.2型糖尿病治疗措施与延缓胰岛β细胞凋亡的再认识和思考.辽宁实用糖尿病杂志，2003，11(1)：55.
3潘建新.阿卡波糖治疗2型糖尿病的临床观察.辽宁实用糖尿病杂志，2003，2：39.
4于桂娜，戚宏，孙卿东，主编.糖尿病新疗法第一版山东科技出版社2007：127-129, 百拇医药(彭凤玲)