正常孕妇妊娠早中晚期的甲状腺激素参考值范围研究
摘要：目的：制定本地区正常孕妇妊娠早、中、晚期甲状腺激素的参考值范围，研究其变化规律及临床意义，为检测、诊断、治疗孕妇甲状腺疾病提供实验依据。方法：利用免疫发光法动态监测846例妇女(非妊娠妇女156例，孕早期207例，孕中期187例，孕晚期296例)的甲状腺激素水平，并分别建立其各自的参考值范围。结果：由于FT3、FT4、TSH的数据分布不符合正态分布，呈偏态分布，故所有检测指标均采用双侧限值的95%做为参考值范围，用中位数(L值)及双侧限值(P2.5及P97.5) 表示。在年龄方面，可发现各孕期及非妊娠妇女的比较无统计学差异，以中位数( L 值) 及双侧限值( P2.5 及P97.5) 表示甲状腺激素在各孕期及非妊娠妇女的参考值范围，可见非妊娠妇女与各孕期相比，各孕期甲状腺激素水平均与非妊娠期有统计学差异(P<0.05)，孕早、中、晚期血清TSH水平分别为1.58mIU/L，1.33 mIU/L，2.45 mIU/L，各孕期两两比较有统计学差异(P<0.05)。随着妊娠期进行，FT3、FT4逐渐降低，FT3、FT4在不同孕期期间两两比较差异性均显著(P<0.01)，早孕期最高，孕晚期接近非妊娠妇女。结论：孕妇的甲状腺激素水平与非妊娠妇女存在明显差异，各孕期之间亦存在明显差异，甲状腺功能检测对优生优育有重要的意义，建立各孕期的甲状腺激素水平参考值范围对于临床妊娠期甲状腺疾病的诊治提供重要的理论依据。
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关键词：妊娠期；甲状腺激素；参考值范围
甲状腺疾病好发于育龄妇女，是除糖尿病以外最常见的妊娠合并症，妊娠期间若有甲状腺功能异常，将对怀孕过程中胎儿的发育存活、甚至孩子以后的身心、智力发育产生极大影响[1-2]。据报道，甲状腺功能亢进的孕妇孕期极易发生妊娠期高血压、胎儿生长受限、产后出血；而甲状腺功能减退或亚临床甲减的孕妇容易发生流产、早产、神经系统发育迟缓，甚至胎死宫内[3-4]。因此，为确保孕妇和胎儿生命健康安全，及早诊治妊娠期的甲状腺疾病尤为重要。但由于妊娠期妇女生理变化较非妊娠状态时变化较大，且妊娠各期其变化也不尽相同，如果以非妊娠健康成人的标准来判定妊娠期妇女的甲状腺功能将会增加妊娠期妇女甲状腺疾病的误诊率[5]，因此建立本地区各年龄段孕妇的甲状腺激素参考值范围，并研究其变化规律极为重要。本文对2012-2014年来我院进行产检的妊娠期妇女进行建档，定期监测甲状腺功能，现详述如下。
1 资料与方法
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1.1 一般资料 收集我院2012 年-2014 年来我院进行产前定期检查的单胎妊娠健康孕妇。其中孕早期(0-12周)207例，年龄(28.9±3.8)岁；孕中期(13-27 周)187例，年龄(28.2±2.3)岁；孕晚期(28周-40周)296例，年龄(27.2±4.0)岁。非妊娠妇女156例，年龄21-39岁。所有妇女既往无甲减或甲亢的症状及体征，无妊娠糖尿病与妊娠高血压，未服用抗甲状腺或含碘药物，并排除甲状腺疾病家族史，无甲状腺手术史及其他自身免疫性疾病史。所有入选妇女事先知情同意并签署同意书。
1.2 方法 所有妇女均于清晨空腹抽取静脉血，采用贝克曼DXI800全自动免疫分析仪测定血清中 促 甲 状 腺 激 素(TSH)、游 离 三 碘 甲 腺 原 氨 酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平。
1.3统计学处理：使用统计学处理软件SPSS19.0对数据进行统计分析，由于FT3、FT4、TSH的数据分布不符合正态分布，呈偏态分布，故所有检测指标均采用双侧限值的95%做为参考值范围，使用百分位数计算方法，用中位数(L 值)及双侧限值(P2.5 及P97.5) 表示；各激素指标的多组间比较和组间两两比较分别采用非参数检验中的KWH检验MW 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。
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2 结果
在年龄方面，可发现各孕期及非妊娠妇女的比较无统计学差异，以中位数( L 值) 及双侧限值( P2.5 及P97.5) 表示甲状腺激素在各孕期及非妊娠妇女的参考值范围，可见非妊娠妇女与各孕期相比，各孕期甲状腺激素水平均与非妊娠期有统计学差异(P<0.05)，孕早、中、晚期血清TSH水平分别为1.58mIU/L，1.33 mIU/L，2.45 mIU/L，各孕期两两比较有统计学差异(P<0.05)。随着妊娠期进行，FT3、FT4逐渐降低，FT3、FT4在不同孕期期间两两比较差异性均显著(P<0.01)，早孕期最高，孕晚期接近非妊娠妇女。各孕期及非妊娠期甲状腺激素水平。见表1
3 讨论
妊娠期妇女对甲状腺激素需求量增加、再加上明显增高的雌激素对甲状腺结合球蛋白(TBG)的刺激作用，妊娠早期人绒毛膜促性腺激素(HCG)刺激甲状腺导致甲状腺激素合成增加并反馈抑制 TSH 水平[6-7]，以及妊娠期母体血容量的增加可造成甲状腺激素容池扩大和血清碘的稀释，同时肾血流增加，肾小球滤过率增加，滤过碘增加，使得机体处于“碘饥饿”状态[8]，这些原因使得妊娠期妇女的甲状腺激素参考值范围明显与非妊娠妇女不同，如果不进行动态监测，妊娠期孕妇甲状腺疾病的漏诊率就会加大，不仅严重影响孕妇及胎儿健康，严重者甚至会导致孕妇发生妊高征、流产、早产等，因此，建立不同孕期甲状腺激素的参考值范围能为临床筛查孕妇甲状腺功能提供准确可靠的实验依据。本研究收集经过筛选的孕早中晚期健康孕妇，符合建立孕期甲状腺激素参考值的条件，研究表明，各孕期甲状腺激素水平均与非妊娠期有统计学差异(P<0.05)，孕早、中、晚期血清TSH水平分别为1.58mIU/L，1.33 mIU/L，2.45 mIU/L，各孕期两两比较有统计学差异(P<0.05)。由于血浆中三碘甲腺原氨酸(TT3)和四碘甲腺原氨酸(TT4)是与 TBG结合的甲状腺激素，没有生物活性，其高低不能直接反映甲状腺的功能状态，故其检测意义相对较差，本研究未涉及此方面参考值测量。此外，本研究还提示早孕期 FT3 和 FT4 水平最高，随着妊娠期进行，FT3、FT4水平逐渐降低，FT3、FT4在不同孕期期间两两比较差异性均显著(P<0.01)，孕晚期接近非妊娠妇女，这是因为早孕期升高的 HCG 刺激了FT3 和 FT4 的合成，而到孕晚期HCG水平下降，刺激作用消失，同时TSH 水平逐渐升高，FT3 和 FT4 水平下降趋势也逐渐稳定。另一方面，孕早期胎儿尚不能合成甲状腺激素，母亲体内甲状腺激素储存量有限，不仅要满足自身需要，还要供给一部分给胎儿发育，因此妊娠早期妇女甲状腺功能相对不足，需要及时改善甲功[9]。
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综上所述，本研究揭示了孕妇的甲状腺激素水平与非妊娠妇女存在明显差异，各孕期之间亦存在明显差异，建立各孕期的甲状腺激素水平参考值范围对于临床妊娠期甲状腺疾病的诊治提供重要的理论依据能为临床诊断、治疗、监测孕期妇女甲状腺疾病以及相关研究提供有价值的实验依据。
参考文献：
[1]连冬梅，黄海洲，高添艺. 北海地区正常孕妇不同孕期甲状腺激素的参考值范围[J]. 中国优生与遗传杂志，2013，10：69+66.
[2]胡继芬，陈璐，陈丽红等. 妊娠期甲状腺功能检测指标研究[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2013，12：970-975.
[3]杨小猛，赵丹，陈书恩等. 正常孕妇妊娠各期甲状腺激素参考范围的建立及其临床意义[J]. 分子诊断与治疗杂志，2014，01：33-36.
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[4]林森，唐少华，詹爱霞等. 不同孕期和年龄孕妇甲状腺功能指标的比较研究[J]. 浙江预防医学，2014，02：137-140+145.
[5]战思恩，王晶，韩立灿等. 妊娠早期妇女甲状腺功能减退的筛查[J]. 标记免疫分析与临床，2014，01：71-73.
[6]胡璐璐，许雅娟，罗晓华等. 河南省正常孕妇甲状腺激素水平参考值[J]. 中国临床研究，2014，04：388-390.
[7]明德松，何卫东，查金顺等. 福建省泉州地区甲状腺抗体阴性孕妇不同孕期的甲状腺激素水平正常参考值的建立[J]. 中国循证医学杂志，2014，08：919-922.
[8]王伟涛，徐丹丹，张健等. 妊娠早中晚期甲状腺激素参考值范围[J]. 标记免疫分析与临床，2014，04：468-470.
[9]张明会，吕玲玲. 北京市平谷区正常孕妇妊娠早中晚期甲状腺功能变化研究[J]. 中国妇产科临床杂志，2014，05：454-455., http://www.100md.com(刘青青)
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关键词：妊娠期；甲状腺激素；参考值范围
甲状腺疾病好发于育龄妇女，是除糖尿病以外最常见的妊娠合并症，妊娠期间若有甲状腺功能异常，将对怀孕过程中胎儿的发育存活、甚至孩子以后的身心、智力发育产生极大影响[1-2]。据报道，甲状腺功能亢进的孕妇孕期极易发生妊娠期高血压、胎儿生长受限、产后出血；而甲状腺功能减退或亚临床甲减的孕妇容易发生流产、早产、神经系统发育迟缓，甚至胎死宫内[3-4]。因此，为确保孕妇和胎儿生命健康安全，及早诊治妊娠期的甲状腺疾病尤为重要。但由于妊娠期妇女生理变化较非妊娠状态时变化较大，且妊娠各期其变化也不尽相同，如果以非妊娠健康成人的标准来判定妊娠期妇女的甲状腺功能将会增加妊娠期妇女甲状腺疾病的误诊率[5]，因此建立本地区各年龄段孕妇的甲状腺激素参考值范围，并研究其变化规律极为重要。本文对2012-2014年来我院进行产检的妊娠期妇女进行建档，定期监测甲状腺功能，现详述如下。
1 资料与方法
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1.1 一般资料 收集我院2012 年-2014 年来我院进行产前定期检查的单胎妊娠健康孕妇。其中孕早期(0-12周)207例，年龄(28.9±3.8)岁；孕中期(13-27 周)187例，年龄(28.2±2.3)岁；孕晚期(28周-40周)296例，年龄(27.2±4.0)岁。非妊娠妇女156例，年龄21-39岁。所有妇女既往无甲减或甲亢的症状及体征，无妊娠糖尿病与妊娠高血压，未服用抗甲状腺或含碘药物，并排除甲状腺疾病家族史，无甲状腺手术史及其他自身免疫性疾病史。所有入选妇女事先知情同意并签署同意书。
1.2 方法 所有妇女均于清晨空腹抽取静脉血，采用贝克曼DXI800全自动免疫分析仪测定血清中 促 甲 状 腺 激 素(TSH)、游 离 三 碘 甲 腺 原 氨 酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平。
1.3统计学处理：使用统计学处理软件SPSS19.0对数据进行统计分析，由于FT3、FT4、TSH的数据分布不符合正态分布，呈偏态分布，故所有检测指标均采用双侧限值的95%做为参考值范围，使用百分位数计算方法，用中位数(L 值)及双侧限值(P2.5 及P97.5) 表示；各激素指标的多组间比较和组间两两比较分别采用非参数检验中的KWH检验MW 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。
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2 结果
在年龄方面，可发现各孕期及非妊娠妇女的比较无统计学差异，以中位数( L 值) 及双侧限值( P2.5 及P97.5) 表示甲状腺激素在各孕期及非妊娠妇女的参考值范围，可见非妊娠妇女与各孕期相比，各孕期甲状腺激素水平均与非妊娠期有统计学差异(P<0.05)，孕早、中、晚期血清TSH水平分别为1.58mIU/L，1.33 mIU/L，2.45 mIU/L，各孕期两两比较有统计学差异(P<0.05)。随着妊娠期进行，FT3、FT4逐渐降低，FT3、FT4在不同孕期期间两两比较差异性均显著(P<0.01)，早孕期最高，孕晚期接近非妊娠妇女。各孕期及非妊娠期甲状腺激素水平。见表1
3 讨论
妊娠期妇女对甲状腺激素需求量增加、再加上明显增高的雌激素对甲状腺结合球蛋白(TBG)的刺激作用，妊娠早期人绒毛膜促性腺激素(HCG)刺激甲状腺导致甲状腺激素合成增加并反馈抑制 TSH 水平[6-7]，以及妊娠期母体血容量的增加可造成甲状腺激素容池扩大和血清碘的稀释，同时肾血流增加，肾小球滤过率增加，滤过碘增加，使得机体处于“碘饥饿”状态[8]，这些原因使得妊娠期妇女的甲状腺激素参考值范围明显与非妊娠妇女不同，如果不进行动态监测，妊娠期孕妇甲状腺疾病的漏诊率就会加大，不仅严重影响孕妇及胎儿健康，严重者甚至会导致孕妇发生妊高征、流产、早产等，因此，建立不同孕期甲状腺激素的参考值范围能为临床筛查孕妇甲状腺功能提供准确可靠的实验依据。本研究收集经过筛选的孕早中晚期健康孕妇，符合建立孕期甲状腺激素参考值的条件，研究表明，各孕期甲状腺激素水平均与非妊娠期有统计学差异(P<0.05)，孕早、中、晚期血清TSH水平分别为1.58mIU/L，1.33 mIU/L，2.45 mIU/L，各孕期两两比较有统计学差异(P<0.05)。由于血浆中三碘甲腺原氨酸(TT3)和四碘甲腺原氨酸(TT4)是与 TBG结合的甲状腺激素，没有生物活性，其高低不能直接反映甲状腺的功能状态，故其检测意义相对较差，本研究未涉及此方面参考值测量。此外，本研究还提示早孕期 FT3 和 FT4 水平最高，随着妊娠期进行，FT3、FT4水平逐渐降低，FT3、FT4在不同孕期期间两两比较差异性均显著(P<0.01)，孕晚期接近非妊娠妇女，这是因为早孕期升高的 HCG 刺激了FT3 和 FT4 的合成，而到孕晚期HCG水平下降，刺激作用消失，同时TSH 水平逐渐升高，FT3 和 FT4 水平下降趋势也逐渐稳定。另一方面，孕早期胎儿尚不能合成甲状腺激素，母亲体内甲状腺激素储存量有限，不仅要满足自身需要，还要供给一部分给胎儿发育，因此妊娠早期妇女甲状腺功能相对不足，需要及时改善甲功[9]。
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综上所述，本研究揭示了孕妇的甲状腺激素水平与非妊娠妇女存在明显差异，各孕期之间亦存在明显差异，建立各孕期的甲状腺激素水平参考值范围对于临床妊娠期甲状腺疾病的诊治提供重要的理论依据能为临床诊断、治疗、监测孕期妇女甲状腺疾病以及相关研究提供有价值的实验依据。
参考文献：
[1]连冬梅，黄海洲，高添艺. 北海地区正常孕妇不同孕期甲状腺激素的参考值范围[J]. 中国优生与遗传杂志，2013，10：69+66.
[2]胡继芬，陈璐，陈丽红等. 妊娠期甲状腺功能检测指标研究[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2013，12：970-975.
[3]杨小猛，赵丹，陈书恩等. 正常孕妇妊娠各期甲状腺激素参考范围的建立及其临床意义[J]. 分子诊断与治疗杂志，2014，01：33-36.
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[4]林森，唐少华，詹爱霞等. 不同孕期和年龄孕妇甲状腺功能指标的比较研究[J]. 浙江预防医学，2014，02：137-140+145.
[5]战思恩，王晶，韩立灿等. 妊娠早期妇女甲状腺功能减退的筛查[J]. 标记免疫分析与临床，2014，01：71-73.
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[8]王伟涛，徐丹丹，张健等. 妊娠早中晚期甲状腺激素参考值范围[J]. 标记免疫分析与临床，2014，04：468-470.
[9]张明会，吕玲玲. 北京市平谷区正常孕妇妊娠早中晚期甲状腺功能变化研究[J]. 中国妇产科临床杂志，2014，05：454-455., http://www.100md.com(刘青青)