2.3 HMGA蛋白与肿瘤转化

    HMGA在胚胎期广泛表达，而在正常成人组织低表达或表达缺失。有研究表明，在恶性肿瘤组织中均检测到HMGA蛋白的表达，包括甲状腺肿瘤、前列腺肿瘤、结直肠肿瘤 、胰腺肿瘤等，说明HMGA可能参与了肿瘤转化和发生，很多机制被提出来解释这一现象。大多数机制是以HMGA蛋白下调或上调那些在控制增殖和侵袭中有重要作用的基因的表达为基础的。

    2.3.1 HMGA过表达损伤DNA修复

    DNA修复系统是细胞用于抵抗肿瘤发生的最好的防御机制。目前普遍被接受的观点是，DNA修复系统的破坏是肿瘤发生过程中的关键步骤。 多证据表明HMGA蛋白在DNA修复中起重要作用，HMGAl可与抑癌基因P53及错配修复基因hMSH2.hMSH6复合物竞争结合霍利迪连结体(Holliday junction)，影响DNA错配修复功能。HMGAl还可负性调节DNA修复相关一系列基因的转录，间接影响修复功能，Borrmann等报道HMGA2结合核苷酸切除-修复基因ERCC1的启动子 ......