格列美脲降血糖作用实验研究

http://www.100md.com 2008年9月1日 《中国医药学刊》 2008年第9期

     中图分类号：R977.1+5 文献标识码： A 文章编号： 1814-8824(2008)-9-0010-02

    摘要:目的 初步研究格列美脲降血糖作用。方法 用氧化酶法与放射免疫法分别测量大鼠、兔的血糖与血清胰岛素。系统地观察格列美脲对大鼠、兔血糖与血清胰岛素的影响。结果 格列美脲能明显降低大鼠、兔的血糖值，促进血糖胰高素分泌。结论 格列脲降血糖作用明显。相同剂量格列美脲其降血糖作用优于格列本脲。

    关健词 格列美脲 血糖 血清胰岛素 兔

    Use Glimpiride Reduce Glucose Experimental Study.Yu Wang-Yi1,Meng Qiang1,Wei Yun2.(1Hunan University of Chinese Medicine Changsha Hunan 410007.2 Hunan Institute of Pharmaceutical Industry,Changsha Hunan 41000 China.)

    【Abtracts】Objective Preliminary study the role of Glimpiride reduce Glucose.Methods Use HG enzymatic and RIA measure the Glucose and Serun Insulin of the rat and rabbits ,then observe the impaction systemly .Results Glimpiride can reduce the Glucose datas of the rats and rabbits obviously,and increase serum insulin’s secretion.Consultions Glimepiride is effective to reduce Glucose Glimepiride’s effect is better than Glibenclamide in the same dose

    【Key words】Glimepiride； Glucose； Serum Insulin；Rabbits.

    格列美脲可以改善Ⅱ型糖尿病患者的血糖控制水平，其疗效与其他第2代磺脲类药相似^[1]。本研究初步观察格列美脲对大鼠、兔的降血糖作用。现报道如下：

    1 实验材料

    1.1 药物 格列美脲由湖南医药工业研究所提供，批号20061101，含量99.5%，临用时用蒸馏水配制成所需要的浓度(吐温₈₀助溶)。格列本脲由洞庭制药厂提供，批号20062203，临用对蒸馏水配制成所需要的浓度(吐温₈₀助溶)。

    1.2 动物 SD大鼠220~260g，50只，雌雄各半，由中南大学动物学部提供，合格证号：医动字第20~010号。新西兰家兔，2.5～30kg，40只，雌雄各半，由湖南中医药大学实验动物中心提供，合格证：医动字第20～003号。

    1.3 仪器与试剂 CL7200型全自动生化分析测定仪。血糖试剂盒 ，由上海申能公司提供；免疫活性胰岛素放免试剂盒，由成都市华西糖尿病科技开发研究所提供，批号；20060217。ONE TOUCH Ⅱ型血糖测定及测定试纸，美国。

    2 方法与结果

    2.1 格列美脲对大鼠血糖及血清胰岛素的影响^[2-3] SD大鼠，50只，随机分为5组，每组10只，试验前禁食(不禁水)约12h后，眼眶静脉丛取血，用氧化酶法测定动物血糖值，即为给药前血糖值，然后分别给予下列药物：(1)对照组(0 .1%吐温)、(2)格列本脲组(0 .5mg/kg),(3)-(5)格列美脲低、中、高剂量组(0.05mg/kg，0.15mg/kg，0.5 mg/kg)，均灌胃给药，给药体积为20ml/kg，给药2h后，取血用氧化酶法测定血糖，并计算血糖降低值及降低百分率，用放射免疫法测定血清胰岛素值，结果用t检验进行统计学处理，见表1，表2。

    2.2 格列美脲对家兔血糖的影响^[4-6] 家兔40只，随机分为5组，每组8只，分别灌胃下列药物(1)对照组(0 .1%吐温)、(2)格列本脲组(0 .3mg/kg),(3)-(5)格列美脲低、中、高剂量组(0 .01mg/kg，0.03mg/kg，0 .1 mg/kg)，灌胃体积为5ml/kg，于给药前，给药后1，2，4，8，12，24h各时间点，耳静脉取血用氧化酶法测空腹血糖一次，计算各时间点血糖降低值及降低百分率，结果用t检验进行统计学处理，见表3。

    注:与对照组比较*p>0.05，**p<0.05，***p<0.01；与格列本脲组比较△p>0.05

    表2结果显示，大鼠口服格列美脲(0.05mg/kg，0.15mg/kg，0.5mg/kg)后，血清胰岛素值升高，其中剂量为0.15mg/kg、0.5mg/kg,，与对照级比较，差异具有显著性意义。

    注：与给药前比较*p>0.05，***p<0.01；与对照组比较△△△p<0.01；对格列本脲组比较＃p>0.05 ＃＃＃p<0.01。

    表1结果显示，大鼠口服格列脲(0.05，0.15，0.5 mg/kg)后，血糖下降，其降低值与对照组比较，差异具有显著性意义。其降低百分率依次20.23%，41.03%，58.25%。

    注：给药前比较*p>0.05；**p<0.05***;p<0.01；与对照组比较△p>0.05;△△p<0.05；△△△p<0.01与格列本脲组比较＃p>0.05;＃＃p<0.05;＃＃＃p<0.01

    结果表明，格列美脲(0 .01mg/kg，0.03mg/kg，0.1 mg/kg)能明显降低家兔血糖，且随药物剂量的增加作用增强，作用在第1h开始有效，第2~8h最明显，12~24h逐渐恢复正常。

    3 结论

    试验结果表明格列美脲具有如下药理作用：①格列美脲(0.05mg/kg，0.15mg/kg，0.5 mg/kg)能明显降低大鼠血糖，促进血糖胰岛素分泌。②格列美脲(0.01mg/kg，0.03mg/kg，0 .1 mg/kg)能降低家兔血糖，单次给药后，可持续24h，其中在给药后第2~8h降血糖作用最为明显。③格列美脲的降血糖作用随药物剂量增加作用增加。相同剂量的格列美脲其降血糖作用优于格列本脲。

    参考文献:

    [1] 刘萍.糖尿病治疗药格列美脲.国外医药-合式药，生化药，制剂分册，1997,18(5)：276.

    [2] 中华人民共和国卫生部药政局.新药(西药)临床前研究指导原则汇编.1993:115.

    [3] 徐淑云等.药理实验方法学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1991:1269.

    [4] Gunter Muller Yusuke Satoh , Karl Geisen. Extapancre-atic effects of sulfomyureas-a comparison between glimepiride and conventional sulfonylureas Diabetes Researeh and clinical Practice , 1995,28:115.

    [5] 薄家璐等.黑线仓鼠糖尿病模型的发病规律[J].山西医学院学报，1991,22(3)：161.

    [6] Geisen K:special Phamaclolgy of the new sulfonylurea glimepiride[J]. Drug Res ,1988,38(8):1120.(余望贻　孟　琼　魏　云)

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