基质金属蛋白酶(MMPs)与冠心病
【关键词】基质金属蛋白酶 冠心病
【中图分类号】R541.4
【文献标识码】A
【文章编号】1814-8824(2009)-02-0014-03
基质金属蛋白酶(MMPs)是一组分解细胞外基质的内源性蛋白水解酶的总称,是目前倍受注目的性症因子之一。越来越多的证据表明MMPs参与了肿瘤增殖、侵袭和转移,心脏和血管结构和功能的改变、哮喘和慢阻肺的发生、发展、伤口愈合,胎儿发育等多个层面的病理过程。MMPs降解外基质(ECM)和基底膜的作用是主要病理生理机制所在。目前认为ECM与冠心病的发生、发展密切相关,故目前MMPs与冠心病的关系逐渐成为心血管病研究领域的热点。
1 MMPs生物学特性
所有的MMPs家族成员都具备以下基本特征:①降解ECM;②以酶原方式分泌,被纤溶酶和细胞因子激活和修饰后发挥生物活性;③活性依赖与锌离子;④均需要钙离子保持稳定性;⑤在中性PH值下发挥作用;⑥在体内存在着天然的激活剂和抑制剂。
MMPs根据底物特异性和结构差异分为四大类[1]。第一类为胶原酶,它们的主要水解底物是纤维类胶原,即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原;第二类为明胶酶,主要水解变性胶原及基膜的主要成分Ⅳ型胶原;第三类为基质水解酶类,MMPs3和MMPs10的水解底物比较广泛,如Ⅲ、Ⅳ型胶原,蛋白聚糖,明胶及糖蛋白等;第四类为模型MMPs,能降解几种ECM外,还能激活其他MMPs。
MMPs的调节:MMPs活性有三种调控方式 ......
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