重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子α受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎的回顾性分析
 |
 |
【摘要】目的 探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子α受体-抗体融合蛋白(益赛普)治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法 分析符合纳入标准的38例使用益赛普的类风湿关节炎患者与40例对照组ACR 20、50、70的缓解率。结果 益赛普起效迅速，2周达到ACR20 94.7%缓解，治疗8周达到ACR 70 21.1%缓解。结论 益赛普治疗类风湿关节炎短期疗效非常明显，能作为治疗难治性类风湿关节炎诱导缓解的首选药物。
【关键词】生物制剂；重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子α受体-抗体融合蛋白；类风湿关节炎
【中图分类号】R593.22
【文献标识码】A
【文章编号】1814-8824(2009)-07-0038-02
类风湿关节炎(趾)是一种以慢性多关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病。研究表明，肿瘤坏死因子α(TNFα)以及白细胞介素Iβ在RA的免疫发病及炎症过程中起着非常关键的作用，TNFα拮抗剂可减轻炎症及关节破坏[1]。益赛普是一种采用基因重组技术生产的融合蛋白，它可以特异性地阻断TNFα与细胞表面受体的相互作用。2007年7月至2008年9月，我科应用益赛普治疗类风湿关节炎患者38例，取得较好疗效，现报道如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料 本组患者共78例，同意使用益赛普(观察组)者38例和同期常规治疗(对照组)40例。观察组，男性8例，女性30例，年龄35～60岁，平均(45.25±15.15)岁，病程最短3个月，最长96个月，平均(49.2±16.6)个月；对照组
40例，男性11例，女性29例，年龄33～64岁，平均(49.15±16.5)岁，病程最短3个月，最长102个月，平均(52.1±14.5)个月；均符合1987年美国风湿病学学会(ARA)类风湿关节炎分类标准[1]，所有患者近半年均未使用激素及慢作用药物。两组性别、年龄、病程等资料无差异P>0.05，具有可比性。
排除标准：①合并重要脏器损害；②合并消化道溃疡；③合并血液系统损害如白细胞低等；④合并结核、肿瘤；⑤合并肝肾功能异常；⑥合并近期有感染；⑦年龄小于18岁或大于65岁。
, http://www.100md.com
1.2 治疗及观察方法 观察组用益赛普25 mg皮下注射2次/周，同时配合萘普生缓释胶囊(500 mg/次，1次/日口服)、甲氨蝶呤片(7.5 mg/周口服，逐渐加量至12.5 mg/周口服)、叶酸片(15 mg/周口服)、中药辨证施治，8周为1个疗程；对照组用萘普生缓释胶囊(500 mg/次，1次/日口服)、甲氨蝶呤片(7.5 mg/周口服，逐渐加量至 12.5 mg/周口服)、叶酸片(15mg/周口服)、中药辨证施治，8周为1个疗程。
1.3 疗效判定标准 治疗前及第1、2、4、8周对下列指标进行评估：休息痛、关节肿胀数及关节肿胀指数、关节压痛数及关节压痛指数、日常生活能力、医师评价、患者评价、血沉、CRP，计算各指标的改善百分率。根据各指标改善百分率，采用美国风湿病协会(ACR)标准，进行综合评估[2]。ACR 20：压痛和肿胀关节数有20%的改善以及休息痛、日常生活能力、医师评价、患者评价、血沉或CRP这五项中至少有三项改善20%。ACR50和ACR70则分别是指上述指标改善50%和70%。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 治疗前后临床各项指标变化 从表1结果可以看出，观察组的临床观察指标治疗后比治疗前显著好转，其中晨僵时间、关节压痛指数、关节肿胀指数、血沉与治疗前比较明显好转；对照组的各项临床指标治疗后也比治疗前有较显著好转；但两组数值比较，观察组的血沉、晨僵时间好转程度要比对照组明显，差异有统计学意义(P<0.05)。
注：与治疗前比较*P<0.05,**P<0.01对照组与观察组比较△P<0.05,△△P<0.01
38例患者在益赛普治疗的第2天，关节疼痛减轻，症状持续改善。第1、2、4、8周患者达到ACR20、ACR50、ACR70缓解程度见表2。2周达到ACR20 94.7%缓解，治疗8周达到ACR70 21.1%缓解。
2.2 不良反应 在治疗的8周时间内，观察组3例出现肝功能转氨酶异常、1例出现白细胞异常停用甲氨蝶呤，对照组5例出现肝功能转氨酶异常、2例出现白细胞异常均停用甲氨蝶呤加用保肝生白药物，两组继续原其他治疗，对比不良反应无明显增加。8周末血白细胞及肝功能均正常，治疗期间没有发生感染及益赛普局部注射位点红斑、水肿。
, 百拇医药
3 讨论
联合益赛普治疗在缓解关节肿痛、关节活动受限方面对人RA具有显著的临床疗效，不仅可以明显改善急性期RA患者的临床症状和体征。临床观察，益赛普在2周治疗后即可明显减轻关节炎症，患者晨僵、关节活动度明显改善。
文献报道抗TNFα治疗最常见的不良反应是继发感染[3]，主要包括结核杆菌感染、真菌感染、机会感染和细菌感染，其中最令人担忧的是结核杆菌感染发生率。总之，益赛普常见的不良反应发生率低，耐受性好，呈自限性，很少需要停药。严重危及生命的不良反应少见，严格掌握益赛普适应证、禁忌证可以减少不良反应的发生。本次试验随访3月～半年，没有结核病以及其他感染等发生，亦未出现严重不良事件。
本临床观察显示益赛普治疗类风湿关节炎起效快，短期疗效肯定，无明显的不良反应，安全性好。但是由于价格昂贵，长期使用价格不菲，但可以作为诱导缓解治疗，即早期使用益赛普来诱导疾病缓解，联合慢作用抗风湿药物维持治疗，具体联合用药方案及疗程有待进一步临床观察。
, http://www.100md.com
生物制剂的出现对类风湿关节炎的治疗产生了很大的影响[3]，它比传统改善病情的二线药物疗效更显著；从理论上有可能从根本上控制疾病的进展。但生物制剂本身对人体来说本质上都是外来免疫球蛋白，对有自身免疫性疾病的患者来说，针对外来免疫球蛋白和受体的抗体反应可能会更加突出和危险。目前大多数生物制剂还没有经过多中心随机双盲临床试验的验证，缺乏长期疗效和安全性的资料，还有些尚处于实验室研究阶段。但无论怎样，生物制剂的应用为风湿病的治疗开辟了一条新途径，为患者提供了更多的选择，尤其是为那些传统治疗无效的患者带来了希望。总体来说，生物制剂是比较安全的，具有良好的耐受性，应用前景令人乐观。但仍需长期、大规模的随访研究。
参考文献
[1] 蒋明，David YU，林孝义.中华风湿病学[M].北京：华夏出版社，2004：1391-1406.
[2] Emery P，Fleischmann R，Filipowicz-soanow ska A,et al.The efficacy and safety of rituximab in patients with rheumatoid arthritis despite methotrexate treatment results of a phaseIB randomized，double-blind，placebo-controlled，does-ranging trial[J].Natclin pract Rheumatol，2006，2(8)：408-409.
[3] 王莉莎，黄烽.生物制剂在炎性关节炎中的临床应用进展[J].中国新药杂志,2007，16(15)：1149-1154., 百拇医药(郭静波 李 亮)