幽门螺旋杆菌感染与肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的关系(2)

http://www.100md.com 2009年11月1日 田 杰 袁淑芳

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     3 讨论

    HP感染相关性胃炎病原菌的致病与HP菌株、毒力和密度有关。HP感染改变了黏膜侵袭因素和防御因素之间的平衡,改变局部环境,引起黏膜炎症[3]。HP对胃型黏膜(胃和胃化生的十二指肠)的侵袭作用较强,凭借其毒力因子的作用,菌体菌体定居在胃型黏膜后能产生氨、细胞毒素、磷脂酶A2、细胞空泡毒素(VaA)、细胞毒素相关基因(CagA)产物等多种致病性代谢产物。这些物质有些直接对细胞有毒害作用,有些则破坏胃黏膜屏障的保护作用,使上皮细胞直接与胃腔内的攻击因素如胃酸、胃蛋白酶等接触,损伤上皮,破坏了细胞间的紧密联系[4]。

    目前多数学者认为HP感染主要作用于癌变的起始阶段,即在活动性胃炎、萎缩性性胃炎和肠化生的发展中起主要作用。HP感染导致胃炎的发生并进一步促进胃黏膜炎症,使萎缩与肠化生逐渐发生并进行性加重,进而产生癌变。根除HP感染后可减轻萎缩及肠化生程度,尤其对胃窦部肠化生的影响更为显著[5]。张筱菌等[6]的研究提示,胃癌病人血清中IL-6、TNF-α升高。从HP提纯的尿素酶可刺激胃黏膜上皮细胞释放IL-6、TNF-α。HP阳性胃癌、癌组织与相应非癌性黏膜组织相比,CD8+细胞中IL-6、TNF-α mRNA的水平明显增高,上皮细胞中,TNF2α mRNA的水平明显增高。说明胃黏膜细胞因子的产生与HP感染和癌变两种因素都有关联。

    TNF-α本身具有细胞毒作用,可激活T细胞、B细胞,增加自然杀伤细胞的杀伤能力,可直接或间接引起肝细胞的免疫损伤。TNF-α还有强烈的诱生能力,可诱导TNF-α本身、IL-1、IL-6、IL-8等因子的大量分泌,使之对细胞因子的灭活能力下降害[6]。本研究组HP感染者中,血清及胃黏膜组织中TNF-α、IL-6水平随HP感染加重而增加,且随着HP根除后TNF-α、IL-6水平明显下降,与根除前相比有显著性差异。这一结果与上述理论相吻合。重度HP感染患者TNF-α、IL-6水平明显增高,考虑与HP刺激胃黏膜上皮细胞分泌大量的TNF-α、IL-6可能与毒株基因表达有联系。说明TNF-α、IL-6与HP感染密切相关,TNF-α、IL-6亦能激活中性粒细胞参与胃黏膜损伤的病理过程。

    参考文献

    [1] 张万岱,萧树东,胡伏莲,等.幽门螺旋杆菌共识意见[J].中华消化杂志,2004,24(2):126-127.

    [2] 周丽雅,林三仁,丁士刚,等.根除幽门螺旋杆菌对胃癌患病率及胃黏膜组织学变化的八年随访研究[J].中华消化杂志,2005,(26):6:324-327.

    [3] 魏虹,杨桂彬,胡伏莲,郭飞.幽门螺旋杆菌毒素及其与临床疾病相关性的研究进展[J].中华医学杂志,2005,85(37):2659-2662 ......

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