多囊卵巢综合征患者的心脏代谢
摘要多囊卵巢综合征(PCOS)是一种内分泌紊乱性疾病，占女性人口数的6%-7%。多囊卵巢综合征患者临床表现为：不孕、多毛，同时有高胰岛素血症，肥胖，高血压及血脂障碍。脂肪组织是一个内分泌器官，而且心脏代谢综合征中起重要作用。乙二腈是由脂肪细胞唯一分泌的，是心脏代谢综合征，肥胖及冠心病的重要标记。这篇文章对多囊卵巢综合征患者心脏代谢异常现象进行简要概述，同时简要讨论多囊卵巢综合征的治疗方法。
关键词心脏代谢综合征；多囊卵巢综合征；心血管疾病；治疗
Abstract Polycystic ovarian syndrome (PCOS) is a common endocrine disorder affecting 6%-7% of the population .Patients with PCOS have the clinical features of hirsutism and infertility; however, they also exhibit hyper in sulinemia, obesity, hypertension, dyslipidemia. Adipose tissue has emerged as an important endocrine organ over the last decade and gained recognition in having an important role in the cardiometabolic syndrome. . Adiponectin that is secreted exclusively by adipocytes has recently been recognized as an important marker of cardiometabolic syndrome. This article summarizes the recent development and findings in the cardiometabolic abnormalities in patients with PCOS obesity. Finally the therapeutic options for treatment will be discussed.
, http://www.100md.com
Key wordscardiometabolic syndrome；polycystic ovarian syndrome；cardiovasculardisease；treatment
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种内分泌紊乱疾病，占女性人口数的6%-7%【1】。临床表现为持续的无排卵以及表现为多毛、痤疮等的雄激素过多症。 2003年鹿特丹诊断标准为以下3项中存在2项,即: (1)稀发排卵或无排卵。(2)高雄激素血症或高雄激素的临床表现(如多毛、痤疮等)。(3)超声检查在月经周期或黄体酮撤退后出血的3-5d进行,显示双侧卵巢均有≥12个且直径2-9mm的小卵泡,即卵巢多囊样改变,和(或)卵巢体积增大(每侧>10mL,卵巢体积=0·5×长cm×宽cm×厚cm)。此外,诊断时还需除外高雄激素血症的其它原因(如高泌乳素血症和甲状腺疾病、先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、雄激素分泌性肿瘤、21-羟化酶缺乏性非典型肾上腺皮质增生、外源性雄激素应用【2】。
, 百拇医药 2004年Carr DB等人提出代谢综合征的患者心血管疾病的发生率明显增加。代谢综合征的发病机理尚未完全明确，但是，中心性肥胖及胰岛素抵抗被认为是引起代谢综合征的重要诱发因素。近年来国际糖尿病联合会提出与种族因 素有关的中心性肥胖的则是重要因素【3】。而以前全美胆固醇教育计划成人治疗小组III及(联合国)世界卫生组织都强调胰岛素抵抗在代谢综合征中的重要性【4】。
由于PCOS的患者患有高血压、血脂障碍、内脏肥大、胰岛素抵抗及高胰岛素血症这些疾病的报道率逐年增加，PCOS将逐渐符合代谢综合征的诊断【5】。胰岛素抵抗及代偿性的高胰岛素血症不仅引起高血糖症，同时在心脏代谢发展阶段也起着生理病理学上的作用【6】。
1 多囊卵巢综合征(PCOS)的代谢异常
1.1胰岛素抵抗(IR)及高胰岛素血症
胰岛素抵抗及高胰岛素血症是PCOS患者糖代谢异常的基本特征，胰岛素受体的合成障碍会引起胰岛素敏感性降低或者胰岛素抵抗。1996年Dunaif 和Finegood提出除胰岛素敏感度降低外，胰岛β-细胞分泌异常也可引起胰岛素抵抗。Diamanti-Kandarakis E等也认为PCOS患者糖耐量后的高胰岛素血症水平并未达到外周胰岛素抵抗引起代偿性增加的应有高度，其细胞产生胰岛素反应也迟钝。过氧化物酶体增生物激活受体的丢失被认为与胰岛素抵抗、糖尿病及高血压的发生有关【7】。
, http://www.100md.com
1.2内脏肥大
PCOS患者中肥胖者占10%-50%。与不肥胖的PCOS患者相比，肥胖的PCOS患者体内促黄体生成激素、性激素结合球蛋白、脱氢表雄酮、游离的胰岛素生长因子- I、高密度脂蛋白水平较低，而低密度脂蛋白水平较高【8】。但实际情况较复杂，并非所有的肥胖患者都有胰岛素抵抗，也并非有胰岛素抵抗的患者都肥胖。高胰岛素血症通过脂肪细胞过多的吸收葡萄糖、甘油三酯的产生及脂肪酶敏感激素的抑制作用等脂肪代谢的合成作用引起肥胖【9】。
1.3高血压
高胰岛素血症通过钠水潴留量的增加，可使心脏代谢综合征的患者血压升高，细胞内的钠、钙含量增加，交感神经系统的兴奋作用增强。胰岛素同样刺激胰岛素生长因子-1的释放，导致血管平滑肌肥大，从而引起高血压的发生。一个长期随访的研究表明PCOS患者高血压的发生率正在增加【10】。
1.4血脂障碍
, 百拇医药
PCOS的患者是否有特殊的血脂障碍尚未完全明确。尽管有一个研究表明对心脏具有保护作用高密度脂蛋白水平升高【11】，但一些研究报道却认为其高密度脂蛋白水平下降，而低密度脂蛋白水平升高。不论瘦的或肥胖的PCOS患者均具有血脂障碍【12】。
2心脏代谢综合征中脂肪细胞的作用
传统上认为脂肪细胞是储存能量的器官，但最近10年人们却提出了它的一个新的作用：内分泌器。脂肪细胞分泌肿瘤坏死因子a、白介素-6、纤维酶原活化因子抑制剂-1、瘦素、血管紧张素原、胰岛素抵抗因子和乙二腈，是具有代谢作用的活性细胞【13】。
瘦素主要由脂肪细胞分泌。人们认为瘦素能够刺激交感神经系统，而且与血压的调节、脑及骨头的发育、红细胞生成及创伤愈合有关。
脂肪组织的大量堆积与体内大量血管紧张素原分泌的血管紧张素2的水平升高有关，血管紧张素2含量增加能够导致高血压和加重胰岛素抵抗【14】。
肿瘤坏死因子-a可刺激白介素-6的产生。肿瘤坏死因子刺激c-反应蛋白与肥胖症、胰岛素抵抗相互关联。因此PCOS患者及心血管疾病患者体内c-反应蛋白水平较高【15】。
乙二腈是由脂肪细胞唯一分泌的，而且在肥胖、二型糖尿病和冠心病冠状动脉硬化性心脏病患者中水平较低。研究表明乙二腈与胰岛素抵抗关系密切【16】，乙二腈能够抑制血管平滑肌的增生。通过减肥可使体内乙二腈水平升高【17】。, http://www.100md.com(王宇非 侯丽辉)
关键词心脏代谢综合征；多囊卵巢综合征；心血管疾病；治疗
Abstract Polycystic ovarian syndrome (PCOS) is a common endocrine disorder affecting 6%-7% of the population .Patients with PCOS have the clinical features of hirsutism and infertility; however, they also exhibit hyper in sulinemia, obesity, hypertension, dyslipidemia. Adipose tissue has emerged as an important endocrine organ over the last decade and gained recognition in having an important role in the cardiometabolic syndrome. . Adiponectin that is secreted exclusively by adipocytes has recently been recognized as an important marker of cardiometabolic syndrome. This article summarizes the recent development and findings in the cardiometabolic abnormalities in patients with PCOS obesity. Finally the therapeutic options for treatment will be discussed.
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Key wordscardiometabolic syndrome；polycystic ovarian syndrome；cardiovasculardisease；treatment
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种内分泌紊乱疾病，占女性人口数的6%-7%【1】。临床表现为持续的无排卵以及表现为多毛、痤疮等的雄激素过多症。 2003年鹿特丹诊断标准为以下3项中存在2项,即: (1)稀发排卵或无排卵。(2)高雄激素血症或高雄激素的临床表现(如多毛、痤疮等)。(3)超声检查在月经周期或黄体酮撤退后出血的3-5d进行,显示双侧卵巢均有≥12个且直径2-9mm的小卵泡,即卵巢多囊样改变,和(或)卵巢体积增大(每侧>10mL,卵巢体积=0·5×长cm×宽cm×厚cm)。此外,诊断时还需除外高雄激素血症的其它原因(如高泌乳素血症和甲状腺疾病、先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、雄激素分泌性肿瘤、21-羟化酶缺乏性非典型肾上腺皮质增生、外源性雄激素应用【2】。
, 百拇医药 2004年Carr DB等人提出代谢综合征的患者心血管疾病的发生率明显增加。代谢综合征的发病机理尚未完全明确，但是，中心性肥胖及胰岛素抵抗被认为是引起代谢综合征的重要诱发因素。近年来国际糖尿病联合会提出与种族因 素有关的中心性肥胖的则是重要因素【3】。而以前全美胆固醇教育计划成人治疗小组III及(联合国)世界卫生组织都强调胰岛素抵抗在代谢综合征中的重要性【4】。
由于PCOS的患者患有高血压、血脂障碍、内脏肥大、胰岛素抵抗及高胰岛素血症这些疾病的报道率逐年增加，PCOS将逐渐符合代谢综合征的诊断【5】。胰岛素抵抗及代偿性的高胰岛素血症不仅引起高血糖症，同时在心脏代谢发展阶段也起着生理病理学上的作用【6】。
1 多囊卵巢综合征(PCOS)的代谢异常
1.1胰岛素抵抗(IR)及高胰岛素血症
胰岛素抵抗及高胰岛素血症是PCOS患者糖代谢异常的基本特征，胰岛素受体的合成障碍会引起胰岛素敏感性降低或者胰岛素抵抗。1996年Dunaif 和Finegood提出除胰岛素敏感度降低外，胰岛β-细胞分泌异常也可引起胰岛素抵抗。Diamanti-Kandarakis E等也认为PCOS患者糖耐量后的高胰岛素血症水平并未达到外周胰岛素抵抗引起代偿性增加的应有高度，其细胞产生胰岛素反应也迟钝。过氧化物酶体增生物激活受体的丢失被认为与胰岛素抵抗、糖尿病及高血压的发生有关【7】。
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1.2内脏肥大
PCOS患者中肥胖者占10%-50%。与不肥胖的PCOS患者相比，肥胖的PCOS患者体内促黄体生成激素、性激素结合球蛋白、脱氢表雄酮、游离的胰岛素生长因子- I、高密度脂蛋白水平较低，而低密度脂蛋白水平较高【8】。但实际情况较复杂，并非所有的肥胖患者都有胰岛素抵抗，也并非有胰岛素抵抗的患者都肥胖。高胰岛素血症通过脂肪细胞过多的吸收葡萄糖、甘油三酯的产生及脂肪酶敏感激素的抑制作用等脂肪代谢的合成作用引起肥胖【9】。
1.3高血压
高胰岛素血症通过钠水潴留量的增加，可使心脏代谢综合征的患者血压升高，细胞内的钠、钙含量增加，交感神经系统的兴奋作用增强。胰岛素同样刺激胰岛素生长因子-1的释放，导致血管平滑肌肥大，从而引起高血压的发生。一个长期随访的研究表明PCOS患者高血压的发生率正在增加【10】。
1.4血脂障碍
, 百拇医药
PCOS的患者是否有特殊的血脂障碍尚未完全明确。尽管有一个研究表明对心脏具有保护作用高密度脂蛋白水平升高【11】，但一些研究报道却认为其高密度脂蛋白水平下降，而低密度脂蛋白水平升高。不论瘦的或肥胖的PCOS患者均具有血脂障碍【12】。
2心脏代谢综合征中脂肪细胞的作用
传统上认为脂肪细胞是储存能量的器官，但最近10年人们却提出了它的一个新的作用：内分泌器。脂肪细胞分泌肿瘤坏死因子a、白介素-6、纤维酶原活化因子抑制剂-1、瘦素、血管紧张素原、胰岛素抵抗因子和乙二腈，是具有代谢作用的活性细胞【13】。
瘦素主要由脂肪细胞分泌。人们认为瘦素能够刺激交感神经系统，而且与血压的调节、脑及骨头的发育、红细胞生成及创伤愈合有关。
脂肪组织的大量堆积与体内大量血管紧张素原分泌的血管紧张素2的水平升高有关，血管紧张素2含量增加能够导致高血压和加重胰岛素抵抗【14】。
肿瘤坏死因子-a可刺激白介素-6的产生。肿瘤坏死因子刺激c-反应蛋白与肥胖症、胰岛素抵抗相互关联。因此PCOS患者及心血管疾病患者体内c-反应蛋白水平较高【15】。
乙二腈是由脂肪细胞唯一分泌的，而且在肥胖、二型糖尿病和冠心病冠状动脉硬化性心脏病患者中水平较低。研究表明乙二腈与胰岛素抵抗关系密切【16】，乙二腈能够抑制血管平滑肌的增生。通过减肥可使体内乙二腈水平升高【17】。, http://www.100md.com(王宇非 侯丽辉)