辛伐他汀对糖尿病大鼠周围神经病变的影响(1)
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摘 要目的:研究辛伐他汀对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠周围神经病变的影响。方法:50只正常SD雄性大鼠随机分为5组:①正常对照组Ⅰ(n=10);②正常对照组Ⅱ(n=10);③糖尿病模型对照组(n=10);④生理盐水治疗组(n=10);⑤辛伐他汀治疗组(STV,n=10)。各组均于疗程结束后行空腹血糖、总胆固醇、坐骨神经传导速度测定,之后取坐骨神经行免疫组化检查。结果:辛伐他汀治疗组鼠的坐骨神经传导速度(27.70±0.86 m/s)明显较生理盐水治疗组鼠(15.10±0.90m/s)及糖尿病模型对照组鼠的坐骨神经传导速度(15.94±0.85m/s)增快。各组治疗前后血糖、总胆固醇相比无明显差异(表4)。免疫组化病理切片光镜观察显示:STV治疗组鼠的CD34、nNOS、eNOS、VEGF抗体阳性表达明显较生理盐水治疗组及糖尿病模型对照组鼠增多,与正常对照组相近。结论:辛伐他汀可改善STZ大鼠糖尿病神经病变,这种作用不依赖其降脂效应,而和神经滋养血管的恢复有关,其机制与坐骨神经的nNOS、eNOS、VEGF表达上调有关。。
, http://www.100md.com 关键词 辛伐他汀;糖尿病神经病变;神经滋养血管
AbstractObjective: To study the influence of simvastatin on peripheral neuropathy in streptozocin(STZ)-induced diabetic rats Methods: Fifty normal male SD rats were randomly divided into 5 groups: ①Normal control groupⅠ(n = 10);②Normal control groupⅡ(n = 10);③Diabetic model control group(n = 10); ④Saline treatmentgroup (n = 10); ⑤Simvastatin treatment group(ATV, n = 10).each rat of all groups were detected fasting blood glucose, total cholesterol, sciatic nerve conduction velocity after a period of treatment finished,following these immunohistochemistry inspection of the sciatic nerve were allowed .Results: Simvastatin treatmentgroup demonstrated obvious improvement in sciatic nerve conduction velocity(27.70±0.86 m/s) compared with the saline treatment group(15.10±0.90m/s) and the control group of diabetic model(15.94±0.85m/s). Blood glucose and serum total cholesterol levels before and after treatment were not significantly different among all groups(Table4). Simvastatin treatmentgroup demonstrated obvious improvement inCD34 、nNOS、eNOS、VEGFantibodyexpression in sciatic nerve compared with the saline treated group and the control group of diabetic model through the pathological biopsy,similar to normal rats. Conclusion:These data indicate that simvastatin have a favorable effect on diabetic neuropathyindependent of its cholesterol -lowering effect ,but relate to the resumption of vasa nervorum. Our data provide evidence that themechanism of this effectmaybe related tothe up regulation ofnNOS、 eNOS、 VEGF expression of the sciatic nerve.
, 百拇医药
Key Wordssimvastatin; diabetic neuropathy;vasa nervorum
糖尿病神经病变是糖尿病最常见的并发症之一,病变可累及中枢和周围神经,尤以糖尿病周围神经病变(DPN)多见。据统计,糖尿病患者5年、1O年和2O年后周围神经病变的发病率分别达到30%、60%和90%,严重影响患者的生活质量[1]。目前糖尿病神经病变尚无确切有效的治疗方法。
近年来随着血管损害在糖尿病神经病变发病机制中的地位越来越重要,通过恢复神经血供来修复神经病变成为一种可能。已有报道,VEGF基因转移通过恢复糖尿病动物模型的神经滋养血管的血供而成功地修复神经病变。另外,Kureishi[2]等最近在肢体缺血的正常胆固醇兔模型上,发现辛伐他汀可刺激新血管的生长。在这篇文献中我们证实STZ诱导的糖尿病鼠的坐骨神经传导速度减慢和神经滋养血管的显著破坏有关。通过STV治疗可成功恢复神经功能,STV治疗引起的神经功能恢复伴随神经滋养血管的恢复。
, 百拇医药
总之,这些发现为糖尿病神经病变提供另外的血管病因学证据,证实他汀类药物诱导坐骨神经滋养血管的发生。
1 材料与方法
1.1 实验材料
选用体重180～200g、2月龄雄性SD大鼠(郧阳医学院实验动物中心提供)50只,随机分为5组,每组10只。STZ(链脲佐菌素)购自北京博爱科贸有限公司。
1.2 动物模型的建立
新鲜配制柠檬酸溶液100ml溶解1gSTZ,配制成1%STZ溶液。50只大鼠禁食14小时后,腹腔注射STZ65mg/kg,一周后断尾取血测血糖,以空腹血糖水平≥16.7mmol/L为标准筛选糖尿病模型,常规喂养8周糖尿病神经病变形成[3,4]。
1.3 实验方法
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50只大鼠随机选取20只作为正常对照组,并分为对照组Ⅰ和Ⅱ,对照组Ⅰ常规喂养9周,对照组Ⅱ常规喂养13周。剩下30只以STZ造模,成模后常规喂养8周,随机分为3组,①糖尿病模型对照组;②生理盐水治疗组,生理盐水加入饮水中喂养4周;③辛伐他汀治疗组,辛伐他汀按40mg/kg/d(此剂量选择依据他汀类药物的量效关系研究[5])加入饲料中喂养4周。观察项目:①糖尿病模型对照组与正常对照组Ⅰ的血糖、血胆固醇、坐骨神经传导速度的比较;②糖尿病大鼠治疗前后坐骨神经传导速度的比较及与正常鼠的对照;③糖尿病大鼠治疗前后血糖与胆固醇的比较。④免疫组化定性比较各组大鼠CD34、nNOS、eNOS、VEGF阳性表达。测量大鼠坐骨神经传导速度:4%戊巴比妥钠溶液,按60mg/kg腹腔注射麻醉大鼠,将大鼠仰卧位固定后沿右大腿内侧纵向切口,显露分离坐骨神经干,将刺激电极和记录电极分别置于神经的近侧端和远侧端,应用MPA多道生物信号分析系统测定大鼠坐骨神经传导速度。, 百拇医药(胡 江 潘 军)