CAG方案治疗老年急性髓细胞白血病15例疗效观察
摘 要目的：观察阿糖胞苷、阿克拉霉素和粒细胞集落刺激因子联合方案(CAG)治疗老年急性髓细胞白血病(AML)的临床疗效。方法：对15例老年AML患者采用CAG方案化疗，如第1疗程未缓解，可接受第2疗程治疗。检测临床症状、体征、肝肾功能、骨髓细胞学检查及心电图。结果：15例经1～2个疗程治疗后完全缓解7例(46.7%)，部分缓解5例(33.3%)，未缓解3例(20%)，总有效率80%。结论：CAG方案治疗老年AML疗效肯定，不良反应小。
关键词CAG；老年；AML
近年来AML的治疗已有显著治疗进展。但对一些老年AML患者无法接受正规联合化疗，且化疗中并发症多，缓解率低。我们应用小剂量阿糖胞苷加阿克拉霉素联合粒细胞集落刺激因子治疗15例老年AML取得较好疗效。
1资料与方法
1.1临床资料
, 百拇医药
2003年7月至2007年7月在我院住院的15例老年AML患者，经细胞形态学、组织化学检查确诊。15例中男10例，女5例，年龄67～75岁，平均年龄71岁。按FAB分类标准：M14例，M26例，M54例,CML转化AML1例。
1.2方法
1.2.1 预激方案
阿糖胞苷10mg/(m2od) ，皮下注射,第1～14天，阿克拉霉素10-14mg/(m2od)，静脉滴注，第1～4天,粒细胞集落刺激因子200 mg/(m2od) ，皮下注射，第1～14天，在第1次注射阿糖胞苷之前予以粒细胞集落刺激因子，在最后一次注射阿糖胞苷之前12小时停用。如果血白细胞>20×109/L，暂停粒细胞集落刺激因子而不停化疗,待白细胞回落后再用粒细胞集落刺激因子。如果用此方案1疗程未取得缓解,患者可接受第2个疗程治疗，方案与第1疗程相同。如果第2疗程未取得缓解，视治疗无效，停用本方案，可换其它方案。
, 百拇医药
1.2.2支持治疗
患者住普通病房,用制霉菌素碘甘油、2.5%碳酸氢钠液漱口保持口腔卫生；1/5000高锰酸钾液坐浴,保持肛周卫生；止吐、纠正水电解质紊乱；骨髓抑制期如HGB<60g/L或PLT<20×109/L可以成份输血；酌情应用抗生素预防及控制感染。
1.2.3观察项目
观察临床症状、体征。化疗前检查心电图、胸片、骨髓细胞学检查。化疗开始后间日复查血常规，化疗后复查肝肾功能，及时复查骨髓象。
1.3疗效评价
按1987年全国白血病化学治疗讨论会提出的，疗效标准[1]评定。
2结果
2.1疗效
, http://www.100md.com
15例AML患者用预激方案治疗1～2疗程后完全缓解7例，占46.7%，部分缓解5例，占33.3%，未缓解3例，占20%。
2.2不良反应
骨髓抑制，在用药后2～3周出现WBC<0.5×109/L，PLT<20×109/L6例。食欲下降、恶心、呕吐等消化道症状轻微，发烧10例,出现口腔、肛周、肺部感染者给予抗感染，加强口腔、肛周护理后全部治愈。
3讨论
老年AML仍是血液科医师治疗时面临的一个难题，它们对化疗反应较差。生存较短[2]。强烈的二线化疗可提高反应率，但治疗相关的毒性较大，患者的生活质量较差。此外，部分老年患者不能耐受强烈的挽救性化疗。
体外研究证实了粒细胞集落刺激因子能提高阿糖胞苷的细胞毒作用。研究者发现[3]，阿糖胞苷的半数致死浓度(LC50)在粒细胞集落刺激因子的存在下大大下降。实验还发现，粒细胞集落刺激因子能通过动员G0 期细胞进入G1 期，诱导细胞凋亡，并加强阿糖胞苷在白血病细胞内的代谢。这种效应在蒽环类药物中也存在。这些研究为临床上将粒细胞集落刺激因子应用于化疗方案提供了理论依据。
, 百拇医药
小剂量阿糖胞苷、阿克拉霉素联合粒细胞集落刺激因子，最初是由日本学者提出的，他们报道29/35例( 83%)复发AML，1/8( 13%)例难治AML，5/8例(65%)老年初治AML和8/18例(61.5%)继发AML或RAEBt获得缓解[4]。与挽救化疗的历史对照比较(中剂量阿糖胞苷，序贯米托蒽醌加/不加足叶乙甙，MC/MEC)，疗效相似。但是，骨髓抑制和非血液毒性明显降低[5]。
我们的治疗结果证实小剂量阿糖胞苷、阿克拉霉素和粒细胞集落刺激因子能获得较好疗效，治疗中其它非血液毒性轻，证实了CAG方案治疗老年AML的疗效。该方案为临床医师提供了挽救性强烈化疗外的另一选择，尤其是对那些不适合接受强烈化疗的老年AML患者更为适用。该方案对大多数老年患者能较好耐受，需要进一步的随访以明确其长期疗效。
总之，CAG方案是治疗老年AML的较好方案，毒性较轻，值得推广。
参考文献
, 百拇医药
[1] 张家华、黄平.现代血液病治疗学[M].北京:人民军医出版社,1997.321.
[2]Oosterveld M,Muus P,Suciu S,et al.EORTC,EBMT,SAKK,GIMEMALeukemia Groups and the MD Anderson Cancer Center.Chemotherapyonly compared to chemotherapy followed by transplantation in highrisk myelodysplastic syn drome and secondary acute myeloid leukema;two parallel studies adjusted for various prognostic factors.Leukemia,i2002,16(9):1615
[3]BaiA,Kojima H,Hori M,etal.Riming with G-CSF effectively enhanceslow-dose Ara-C-induced in vivo apoptosis in myeloid leukemiacells.Exp Hematol,1999,27(2):259
, 百拇医药
[4]Saito K,NakamuraY,Aoyagi M,etal.Low-dose cytarabine and aclarubicinin combination with granulocyte colony-stimulating factor (CAGregimen)for previously treated patients with relapsed or primary resisresistant acute myelogenous leukemia(AML)and previously untreated elderlypatients with AML,secondary AML,and refractory anemia withexcess blasts in transformation. Int J Hematol,2000,71(3):238
[5]Saito K,Furusawa S,Yamada K,etal.Comparison of low-dose cytosinearabinoside and aclarubicin in combination with granulocyte colonystimulatingfactor to intermediate-dose cytosine arabinoside and mitoxantronewith or without etoposide in the treatment of relapsed acutemyeloid leukemia. Rinsho Ketsueki,1995,36(3):165, http://www.100md.com(刘泰然 吴金友)
关键词CAG；老年；AML
近年来AML的治疗已有显著治疗进展。但对一些老年AML患者无法接受正规联合化疗，且化疗中并发症多，缓解率低。我们应用小剂量阿糖胞苷加阿克拉霉素联合粒细胞集落刺激因子治疗15例老年AML取得较好疗效。
1资料与方法
1.1临床资料
, 百拇医药
2003年7月至2007年7月在我院住院的15例老年AML患者，经细胞形态学、组织化学检查确诊。15例中男10例，女5例，年龄67～75岁，平均年龄71岁。按FAB分类标准：M14例，M26例，M54例,CML转化AML1例。
1.2方法
1.2.1 预激方案
阿糖胞苷10mg/(m2od) ，皮下注射,第1～14天，阿克拉霉素10-14mg/(m2od)，静脉滴注，第1～4天,粒细胞集落刺激因子200 mg/(m2od) ，皮下注射，第1～14天，在第1次注射阿糖胞苷之前予以粒细胞集落刺激因子，在最后一次注射阿糖胞苷之前12小时停用。如果血白细胞>20×109/L，暂停粒细胞集落刺激因子而不停化疗,待白细胞回落后再用粒细胞集落刺激因子。如果用此方案1疗程未取得缓解,患者可接受第2个疗程治疗，方案与第1疗程相同。如果第2疗程未取得缓解，视治疗无效，停用本方案，可换其它方案。
, 百拇医药
1.2.2支持治疗
患者住普通病房,用制霉菌素碘甘油、2.5%碳酸氢钠液漱口保持口腔卫生；1/5000高锰酸钾液坐浴,保持肛周卫生；止吐、纠正水电解质紊乱；骨髓抑制期如HGB<60g/L或PLT<20×109/L可以成份输血；酌情应用抗生素预防及控制感染。
1.2.3观察项目
观察临床症状、体征。化疗前检查心电图、胸片、骨髓细胞学检查。化疗开始后间日复查血常规，化疗后复查肝肾功能，及时复查骨髓象。
1.3疗效评价
按1987年全国白血病化学治疗讨论会提出的，疗效标准[1]评定。
2结果
2.1疗效
, http://www.100md.com
15例AML患者用预激方案治疗1～2疗程后完全缓解7例，占46.7%，部分缓解5例，占33.3%，未缓解3例，占20%。
2.2不良反应
骨髓抑制，在用药后2～3周出现WBC<0.5×109/L，PLT<20×109/L6例。食欲下降、恶心、呕吐等消化道症状轻微，发烧10例,出现口腔、肛周、肺部感染者给予抗感染，加强口腔、肛周护理后全部治愈。
3讨论
老年AML仍是血液科医师治疗时面临的一个难题，它们对化疗反应较差。生存较短[2]。强烈的二线化疗可提高反应率，但治疗相关的毒性较大，患者的生活质量较差。此外，部分老年患者不能耐受强烈的挽救性化疗。
体外研究证实了粒细胞集落刺激因子能提高阿糖胞苷的细胞毒作用。研究者发现[3]，阿糖胞苷的半数致死浓度(LC50)在粒细胞集落刺激因子的存在下大大下降。实验还发现，粒细胞集落刺激因子能通过动员G0 期细胞进入G1 期，诱导细胞凋亡，并加强阿糖胞苷在白血病细胞内的代谢。这种效应在蒽环类药物中也存在。这些研究为临床上将粒细胞集落刺激因子应用于化疗方案提供了理论依据。
, 百拇医药
小剂量阿糖胞苷、阿克拉霉素联合粒细胞集落刺激因子，最初是由日本学者提出的，他们报道29/35例( 83%)复发AML，1/8( 13%)例难治AML，5/8例(65%)老年初治AML和8/18例(61.5%)继发AML或RAEBt获得缓解[4]。与挽救化疗的历史对照比较(中剂量阿糖胞苷，序贯米托蒽醌加/不加足叶乙甙，MC/MEC)，疗效相似。但是，骨髓抑制和非血液毒性明显降低[5]。
我们的治疗结果证实小剂量阿糖胞苷、阿克拉霉素和粒细胞集落刺激因子能获得较好疗效，治疗中其它非血液毒性轻，证实了CAG方案治疗老年AML的疗效。该方案为临床医师提供了挽救性强烈化疗外的另一选择，尤其是对那些不适合接受强烈化疗的老年AML患者更为适用。该方案对大多数老年患者能较好耐受，需要进一步的随访以明确其长期疗效。
总之，CAG方案是治疗老年AML的较好方案，毒性较轻，值得推广。
参考文献
, 百拇医药
[1] 张家华、黄平.现代血液病治疗学[M].北京:人民军医出版社,1997.321.
[2]Oosterveld M,Muus P,Suciu S,et al.EORTC,EBMT,SAKK,GIMEMALeukemia Groups and the MD Anderson Cancer Center.Chemotherapyonly compared to chemotherapy followed by transplantation in highrisk myelodysplastic syn drome and secondary acute myeloid leukema;two parallel studies adjusted for various prognostic factors.Leukemia,i2002,16(9):1615
[3]BaiA,Kojima H,Hori M,etal.Riming with G-CSF effectively enhanceslow-dose Ara-C-induced in vivo apoptosis in myeloid leukemiacells.Exp Hematol,1999,27(2):259
, 百拇医药
[4]Saito K,NakamuraY,Aoyagi M,etal.Low-dose cytarabine and aclarubicinin combination with granulocyte colony-stimulating factor (CAGregimen)for previously treated patients with relapsed or primary resisresistant acute myelogenous leukemia(AML)and previously untreated elderlypatients with AML,secondary AML,and refractory anemia withexcess blasts in transformation. Int J Hematol,2000,71(3):238
[5]Saito K,Furusawa S,Yamada K,etal.Comparison of low-dose cytosinearabinoside and aclarubicin in combination with granulocyte colonystimulatingfactor to intermediate-dose cytosine arabinoside and mitoxantronewith or without etoposide in the treatment of relapsed acutemyeloid leukemia. Rinsho Ketsueki,1995,36(3):165, http://www.100md.com(刘泰然 吴金友)