克林霉素的不良反应及预防治疗
【关键词】克林霉素；不良反应
1 临床资料
1.1克林霉素的胃肠道不良反应以恶心、呕吐、腹泻常见，食道粘膜损伤少见，腹泻的发生率为10%-30%，发病机理可能与药物直接刺激和肠道正常菌群紊乱有关，严重并发症伪膜性肠炎(PMC)发生率为1%-2%[6]，据报道：口服引起PMC的发生率比注射给药高3-4倍，一般在老年及危重患者中常见。典型的病症一般在给药后4-6小时出现发热、腹痛、腹泻、大便成粘液脓血样。大便涂片可见红细胞和多形核白细胞，直肠镜检可见结肠粘膜有白到黄色浊斑，有时伴有明显的溃疡，与特发性溃疡性结肠炎的表现相似， PMC并发症与剂量无关，通常不超过1周，如诊治拖延，易导致病情严重[3]。
1.2过敏反应常见的反应为药疹、过敏性休克，血管神经性水肿、瘙痒、严重者发展为过敏性紫癜，口服、肌注或外用克林霉素均可引起，主要与患者有否药物过敏史有关。
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1.3泌尿系统 主要为血尿、蛋白尿、急性肾功能衰竭等。蛋白尿可能与克林霉素体内高血浆蛋白结合率有关。
1.4局部反应 肌肉注射后，注射部位偶可出现轻微疼痛。长期静脉滴注可能引起血栓性静脉炎。
1.5呼吸系统 喉水肿、呼吸困难、胸闷、憋气等。
1.6皮肤粘膜症状该症状较为常见，患者偶可出现多行性红斑，Stevens—johnson或Lyell综合征[3]。
1.7血液系统 口服或肌注均可引起中性粒细胞，白细胞减少，血小板缺乏，血小板减少性紫癜，一般较轻微，停药后即可恢复正常；也可引起溶血，一般较严重，需及时治疗。
1.8肝功能异常。 有些患者应用克林霉素后出现血清转氨酶升高及黄疸，但无肝病毒指标，多数为一过性，停药后即可消失。近期资料表明：转氨酶升高主要与肌肉注射时损伤局部肌肉，同时与克林霉素磷酸酯及其代谢产物干扰转氨酶测定时的比色结果有关，并非肝细胞损伤所致。但克林霉素主要在肝中代谢，因此乙肝患者及严重肝功能不全时应慎用。
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1.9其他不良反应
1.9.1神经系统，克林霉引起神系统的ADR有癫痫、精神分裂症、麻木、抽搐等。发病机理可能是克林霉素具有神经肌肉阻滞作用，而且有多个作用部位，对突触前受体、通道以及肌肉均具有阻滞作用。
1.9.2心血管系统：大剂量静脉滴注可引起血压下降，心电图变化等心血管系统异常，宜稀释后缓滴。
2 克林霉素不良反应的预防
2.1严格掌握适应症和禁忌症，该药一般用于青霉素或头孢菌素类无效的患者，严重肝肾功能不全者慎用。对于普通感染一般不作为首选药物。克林霉素用于治疗脊髓灰质炎时，只有在菌落成功分离，敏感性确定以后，才可代替首选药物。
2.2严禁超剂量使用，宜制定个体化给药方案。国家中心数据库显示，超剂量使用情况严重，仅单次给药剂量1.2-6.0g者157例，占15.0%。给药次数不合理情况严重，每日一次给药者868例，占83.7%，不合理的减少给药次数并增加每次使用剂量，更易导致不良反应的发生，而且不能维持有效的血药浓度[4]。
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2.3询问药物过敏史，对于过敏体质患者，应尽量避免高危过敏反应的发生。
2.4老年人、儿童用药：老年人脏器功能下降，药物代谢缓慢，药物排泄功能降低，药物消除半衰期延长，血药浓度增高，故应根据患者体质情况适当减量减次使用，特别是伴有肝、肾功能不全者。对于儿童应按体重用药，足月龄以上才可使用，并需要严格控制适用症。
2.5为了减少口服克林霉素引起的ADR的发生，服药时应大量饮水，防止药物在食道滞留，损伤食道粘膜。
2.6泌尿系统：①避免同华法林等体内高蛋白结合率药物联用。②高度重视克林霉素的肾毒性作用。③治疗期间除监测肝功外，还应密切注意尿常规、尿酶、血肌酐和尿素的检测。
3不良反应并发症的发生
3.1腹泻的治疗：轻症腹泻及时停药一般可自愈；重症停药并给予止泻药。补充体液和电解质，防止脱水和电解质失调。
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3.2伪膜性肠炎：立即停药并给予甲硝性0.75-1g/d，分3-4次服用；严重者可加用万古霉素0.5-1g/d，分4次口服，疗程约1周。
3.3过敏反应的治疗：立即停药，给予糖皮质激素或抗组胺类抗过敏药物，补充血容量，必要时吸氧，一旦出现过敏性休克，立即给予肾上腺素、多巴胺、地塞米松等抢救。
3.4溶血、血尿治疗：药物导致一般的急性溶血停用此药，大量输液，静滴还原型谷胱甘肽等治疗，较严重的药物急性溶血性贫血，导致肝肾功能损害可行血浆置换等血液净化治疗。克林霉素引起的血尿为肾脏急性损伤，应立即停药并检查肾功，药物性肾脏损害在停用药物后病理损伤会恢复，严重者应使用利尿药促进药物的排泄，同时使用扩血管药物增加肾血流量，防止急性肾衰的发生。
3.5临床上口服克林霉素的病人出现胸骨后疼痛、甚至消化道出血，要考虑药物性食管炎的可能，停药并给予质子泵抑制剂治疗。
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4总结
克林霉素抗菌谱广，抗菌效力强，而且不需要做皮试，因此在临床上被广泛应用。临床上使用克林霉素注射剂时，严格掌握适应症，详细询问药物过敏史，严格按照说明书中的用法，用量使用，除必须静脉输液外，尽量选择口服或肌肉注射；静脉给药避免剂量过大，滴注速度过快，浓度过高。老年人、儿童、肾功能不全等高危，特殊人群应慎用。使用过程中应仔细观察患者的症状和体征，一旦发生异常应立即停药及时给予对症治疗。
参考文献
[1]冯春玲，克林霉素的不良反应及防治研究进展，www.yongyao.net
[2]刘妹军，克林霉素的临床副作用和防治措施，www.100poper.com,2007-6-4
[3]国家药品不良反应监测中心《药品不良反应信息通报》第二十期, http://www.100md.com(曹艳华 王爱国)
1 临床资料
1.1克林霉素的胃肠道不良反应以恶心、呕吐、腹泻常见，食道粘膜损伤少见，腹泻的发生率为10%-30%，发病机理可能与药物直接刺激和肠道正常菌群紊乱有关，严重并发症伪膜性肠炎(PMC)发生率为1%-2%[6]，据报道：口服引起PMC的发生率比注射给药高3-4倍，一般在老年及危重患者中常见。典型的病症一般在给药后4-6小时出现发热、腹痛、腹泻、大便成粘液脓血样。大便涂片可见红细胞和多形核白细胞，直肠镜检可见结肠粘膜有白到黄色浊斑，有时伴有明显的溃疡，与特发性溃疡性结肠炎的表现相似， PMC并发症与剂量无关，通常不超过1周，如诊治拖延，易导致病情严重[3]。
1.2过敏反应常见的反应为药疹、过敏性休克，血管神经性水肿、瘙痒、严重者发展为过敏性紫癜，口服、肌注或外用克林霉素均可引起，主要与患者有否药物过敏史有关。
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1.3泌尿系统 主要为血尿、蛋白尿、急性肾功能衰竭等。蛋白尿可能与克林霉素体内高血浆蛋白结合率有关。
1.4局部反应 肌肉注射后，注射部位偶可出现轻微疼痛。长期静脉滴注可能引起血栓性静脉炎。
1.5呼吸系统 喉水肿、呼吸困难、胸闷、憋气等。
1.6皮肤粘膜症状该症状较为常见，患者偶可出现多行性红斑，Stevens—johnson或Lyell综合征[3]。
1.7血液系统 口服或肌注均可引起中性粒细胞，白细胞减少，血小板缺乏，血小板减少性紫癜，一般较轻微，停药后即可恢复正常；也可引起溶血，一般较严重，需及时治疗。
1.8肝功能异常。 有些患者应用克林霉素后出现血清转氨酶升高及黄疸，但无肝病毒指标，多数为一过性，停药后即可消失。近期资料表明：转氨酶升高主要与肌肉注射时损伤局部肌肉，同时与克林霉素磷酸酯及其代谢产物干扰转氨酶测定时的比色结果有关，并非肝细胞损伤所致。但克林霉素主要在肝中代谢，因此乙肝患者及严重肝功能不全时应慎用。
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1.9其他不良反应
1.9.1神经系统，克林霉引起神系统的ADR有癫痫、精神分裂症、麻木、抽搐等。发病机理可能是克林霉素具有神经肌肉阻滞作用，而且有多个作用部位，对突触前受体、通道以及肌肉均具有阻滞作用。
1.9.2心血管系统：大剂量静脉滴注可引起血压下降，心电图变化等心血管系统异常，宜稀释后缓滴。
2 克林霉素不良反应的预防
2.1严格掌握适应症和禁忌症，该药一般用于青霉素或头孢菌素类无效的患者，严重肝肾功能不全者慎用。对于普通感染一般不作为首选药物。克林霉素用于治疗脊髓灰质炎时，只有在菌落成功分离，敏感性确定以后，才可代替首选药物。
2.2严禁超剂量使用，宜制定个体化给药方案。国家中心数据库显示，超剂量使用情况严重，仅单次给药剂量1.2-6.0g者157例，占15.0%。给药次数不合理情况严重，每日一次给药者868例，占83.7%，不合理的减少给药次数并增加每次使用剂量，更易导致不良反应的发生，而且不能维持有效的血药浓度[4]。
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2.3询问药物过敏史，对于过敏体质患者，应尽量避免高危过敏反应的发生。
2.4老年人、儿童用药：老年人脏器功能下降，药物代谢缓慢，药物排泄功能降低，药物消除半衰期延长，血药浓度增高，故应根据患者体质情况适当减量减次使用，特别是伴有肝、肾功能不全者。对于儿童应按体重用药，足月龄以上才可使用，并需要严格控制适用症。
2.5为了减少口服克林霉素引起的ADR的发生，服药时应大量饮水，防止药物在食道滞留，损伤食道粘膜。
2.6泌尿系统：①避免同华法林等体内高蛋白结合率药物联用。②高度重视克林霉素的肾毒性作用。③治疗期间除监测肝功外，还应密切注意尿常规、尿酶、血肌酐和尿素的检测。
3不良反应并发症的发生
3.1腹泻的治疗：轻症腹泻及时停药一般可自愈；重症停药并给予止泻药。补充体液和电解质，防止脱水和电解质失调。
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3.2伪膜性肠炎：立即停药并给予甲硝性0.75-1g/d，分3-4次服用；严重者可加用万古霉素0.5-1g/d，分4次口服，疗程约1周。
3.3过敏反应的治疗：立即停药，给予糖皮质激素或抗组胺类抗过敏药物，补充血容量，必要时吸氧，一旦出现过敏性休克，立即给予肾上腺素、多巴胺、地塞米松等抢救。
3.4溶血、血尿治疗：药物导致一般的急性溶血停用此药，大量输液，静滴还原型谷胱甘肽等治疗，较严重的药物急性溶血性贫血，导致肝肾功能损害可行血浆置换等血液净化治疗。克林霉素引起的血尿为肾脏急性损伤，应立即停药并检查肾功，药物性肾脏损害在停用药物后病理损伤会恢复，严重者应使用利尿药促进药物的排泄，同时使用扩血管药物增加肾血流量，防止急性肾衰的发生。
3.5临床上口服克林霉素的病人出现胸骨后疼痛、甚至消化道出血，要考虑药物性食管炎的可能，停药并给予质子泵抑制剂治疗。
, 百拇医药
4总结
克林霉素抗菌谱广，抗菌效力强，而且不需要做皮试，因此在临床上被广泛应用。临床上使用克林霉素注射剂时，严格掌握适应症，详细询问药物过敏史，严格按照说明书中的用法，用量使用，除必须静脉输液外，尽量选择口服或肌肉注射；静脉给药避免剂量过大，滴注速度过快，浓度过高。老年人、儿童、肾功能不全等高危，特殊人群应慎用。使用过程中应仔细观察患者的症状和体征，一旦发生异常应立即停药及时给予对症治疗。
参考文献
[1]冯春玲，克林霉素的不良反应及防治研究进展，www.yongyao.net
[2]刘妹军，克林霉素的临床副作用和防治措施，www.100poper.com,2007-6-4
[3]国家药品不良反应监测中心《药品不良反应信息通报》第二十期, http://www.100md.com(曹艳华 王爱国)