CEA\NSE\CF21-1联合检测及肺活检对胸腔积液的诊断价值(1)
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【摘要】目的:探讨CEA、CYFRA21-1和NSE联检及肺活检对良恶性胸腔积液的诊断价值。方法:采用电化学发光技术检测了43例恶性胸腔积液(恶性组)和40例良性胸腔积液血清和胸腔积液的CEA、CYFRA21-1和NSE的水平及肺活检确定胸腔积液类型。结果:恶性胸腔积液组中胸腔积液CEA、CYFRA21-1和NSE水平明显高于良性胸腔积液(P<0. 01)。CEA、CYFRA21-1和NSE单项检测恶性胸腔积液特异性最高的为CEA(90% ),敏感性最高为CYFRA21-1(83% )。CEA、CYFRA21-1和NSE三项联检对恶性胸腔积液的敏感性为93%,特异性为89%。结论:CEA、CYFRA21-1和NSE三项肿瘤标志物联检可明显提高恶性胸腔积液的阳性诊断率,对恶性胸腔积液的诊断有较高的临床应用价值。
【关键词】癌胚抗原；细胞角蛋白片段；神经元特异性烯醇化酶；胸腔积液
胸腔积液是呼吸内科常见的病征之一,病因比较复杂,可由恶性肿瘤、结缔组织病、感染性疾病等引起。胸腔积液良恶性的鉴别对于临床诊断治疗提供了提供了重要依据。细胞学检查是诊断恶性胸腔积液特异性最强的方法,但灵敏性较低。目前常规项目的检测已不能满足临床需要,而将肿瘤标志物的检测作为常规检查项目,为临床提供有力的参考依据,已逐渐受到重视。血清及胸腔积液中癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白片段21-1(CYFRA21-1)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的联合检测必将有助于提高恶性胸腔积液的检出率。本文旨在探讨通过电化学发光技术检测胸腔积液和血清(CEA)、(CYFRA21-1)和(NSE)的含量并进行分析,同时联合肺活检,以探讨CEA、CYFRA21-1和NSE三项肿瘤标志物单项检测和联检对恶性胸腔积液的诊断价值。
1资料和方法
1.1 对象
入选我院2008年9月～2010年12月住院患者。恶性胸腔积液患者43例,年龄40～79岁。其中(腺癌27例，鳞癌12例，小细胞癌4例)，均经纤维支气管镜检查确诊.良性胸腔积患者40例,年龄20～74岁。其中结核性渗出性胸膜炎21例，心功能不全7例，炎症合并胸膜炎12例，均经典型临床表现、影像学、相关实验室检查及纤支镜检查等确诊。同时选取身体健康志愿者20例作为正常对照组。以上各组性别、年龄基本匹配。
1.2 标本
采集患者人院后日第二日清晨空腹静脉血各7 mL，第1次经胸腔穿刺抽取的胸腔积液20ml，当标本经3 000 r/min离心分离，血清和胸腔积液上清液置-20℃贮存备用。
每位健康志愿者采集清晨空腹静脉血7 mL。
1.3 检测方法
采用瑞士ROCHE公司出品的ELECSYS 2010全自动免疫电化学发光分析仪cobas e601和配套试剂进行测定。
1.4判定标准
结果以血清或胸腔积液CEA>5ng/mL、NSE>16ng/mL、CYFRA21-1>3.3ng/mL为阳性判定标准。
1.5 统计学处理
采用SPSS 13·0软件进行统计学处理,肿瘤标志物水平用(x±s)表示,采用方差分析,各组肿瘤标志物诊断灵敏度比较应用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
恶性胸腔积液患者的血清和胸腔积液CEA、NSE和CYFRA21-1明显高于正常对照组和良性胸腔积液组(P<0.05)。恶性胸腔积液患者CEA、NSE和CYFRA21-1胸积液水平明显高于血清水平(P<0.05)。肺腺癌CEA、小细胞肺癌的NSE、肺鳞癌的CYFRA21-1血清及胸腔积液水平分别高于其他病理类型肺癌(P<0.01)，见表1。
表1各组别CEA、CA125和CYFRA21-1水平(x±s)
恶性胸腔积液CEA、NSE和CYFRA21-1单项检测诊断灵敏度明显高于血清(P<0.05)，CEA对肺腺癌、NSE对小细胞肺癌、CYFRA21-1对肺鳞的诊断灵敏度均明显高于其他单项肿瘤标志物(P<0.05)；CEA+NSE+CYFRA21-1联合诊断灵敏度明高于单项肿瘤标志物(P<0.05)，见表2。
表2肿瘤标志物在不同病理类型肺癌血液和胸腔积液的诊断灵敏度
3讨论
在脏层和壁层胸膜之间为一潜在的胸膜腔,正常情况下,胸膜腔内含有微量润滑液体,其产生与吸收处于动态平衡, 胸腔积液由于全身或局部病变致使胸膜毛细血管、淋巴系统的滤过与吸收动态平衡受到破坏致使胸膜腔内液体过快或过缓而产生的。胸腔积液为胸部或全身疾患的重要表现之一,良恶性胸腔积液的鉴别,对病因治疗提供了十分重要的依据。肿瘤标志物是细胞在癌变的过程中所产生并分泌的一些活性物质。它们在释放入血的同时,也大量存在于肿瘤组织的周围和因肿瘤产生的胸腹水中,且浓度可能远远高于血清,所以胸腹水中肿瘤标志物检测越来越受到临床各科的重视。成人胸腔积液中40% ~50%为恶性胸腔积液,细胞学检查的诊断是确诊依据。肿瘤标志物作为诊断肿瘤的辅助性指标在临床得到广泛应用。但单一指标的测定其敏感性和特异性均有限。本文通过对不同性质的胸水进行CEA, CA125,CYFRA21-1肿瘤标志物含量的检测及肺活检,从检测结果可以看到3种肿瘤标志物在恶性胸水中的含量与良性胸水中的含量相比较差异有统计学意义。
电化学发光(electro chemiluminescence,ECL)是一种在电极表面由电化学引发的特异性化学发光反应,比放射免疫、酶联免疫等检测方法具有更多优点:灵敏度高,线性范围宽,测定快速。瑞士ROCHE公司出品的Elecsys 2010全自动免疫电化学发光分析仪 cobas e 601不仅采用了先进的ECL技术,还引入了生物素-链酶亲合素技术,并以顺磁性微粒为固相载体,使其灵敏度更高。
CEA是癌胚抗原，一种较早发现的肿瘤标志物,在内胚层滋生出来的组织和非内胚层滋生出来的组织中存在。它由肿瘤细胞产生的,具有多个抗原决定簇的大分子糖蛋白,它在胸膜受到恶性肿瘤侵犯时易在胸腔内积聚。CEA作为一种广谱肿瘤标志物,在肺癌等许多疾病时升高,其检测已被临床广泛应用。CEA对肺癌的诊断价值早已被临床证实,虽然其特异性和灵敏度都有一定的局限性,但它在肿瘤的辅助诊断、疗效评价和预后判断上仍有其存在的价值。
CYFRA21-1是细胞角质蛋白19片段,CK19是一种酸性多肽,主要分布于肺癌、食道癌等上皮起源的肿瘤细胞的胞质中, 上述细胞发生癌变时,即可释放细胞角蛋白片段。其中一部分进入血液循环,一部分亦随漏出液进入胸腹腔。肺癌中含量尤为丰富,其中腺癌、鳞癌均有CK19表达,小细胞肺癌主要表达CK18,因此CYFRA21-1已被多项研究证明是一种对非小细胞肺癌灵敏度、特异度均较高的肺肿瘤标志物 ......
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