2型糖尿病患者血清胱抑素C与同型半胱氨酸水平的比较分析
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【摘要】目的 为了探讨2型糖尿病患者血清胱抑素C(Cystain C,CysC)及血清同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平在肾损伤中的变化及其关系。方法检测119例2型糖尿病患者及50例健康人血清CysC及Hcy浓度进行比较分析。结果：糖尿病肾损伤组、肾病组及肾衰组的血清CysC [(2.82±2.40),( 7.58±2.05 )，( 8.13±0.58)]明显高于正常对照组及糖尿病无肾损伤组[(0.89±0.10),( 0.86±0.11)]，糖尿病肾损伤组、肾病组及肾衰组Hcy[( 18.87±6.31),( 20.81±5.49) ( 21.39±5.32)]明显高于正常对照组及糖尿病无肾损伤组[(10.71±2.30),( 13.89±3.91)]，P<0.05,有统计学意义。正常对照组及糖尿病无肾损伤组之间无统计学意义，P>0.05；肾衰组在透析前及透析后CysC及HCY水平无统计学差异，P>0.05。结论：血清Hcy与CysC检测对糖尿病肾病的预防和治疗具有重要意义，CysC是糖尿病肾损伤的重要指标，高Hcy是糖尿病肾损伤的重要危险因子之一，CysC和Hcy在糖尿病肾损伤中的升高程度与肾损伤的程度相关。
【关键词】2型糖尿病；肾损伤；同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)；胱抑素C(Cystain C,CysC)
近年研究认为同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是蛋氨酸代谢中间产物，是一种反应性血管损伤氨基酸，作为心血管疾病的危险因子，与糖尿病大血管病变和微血管病变的发生和发展存在着密切联系。血清胱抑素C(Cystain C，CysC)能较好地反映肾脏滤过功能，检测血清CysC能够方便、快捷、准确、可靠地反映肾小球滤过功能，尤其对发现早期肾功能损害方面优于Scr [1]，本文对2型糖尿病患者血清CysC及Hcy进行了测定，并探讨二者在糖尿病肾损伤中的意义及关系。
1材料与方法
1.1研究对象
依据1999年WHO关于2型糖尿病的诊断标准；病人均为我院的内科门诊及住院病人，共119例，其中男性58例，女性48例，中位年龄58岁。根据患者尿微量自蛋白排泄率(UAER)又将其分为四组：A组(糖尿病无肾损伤组)55例，B组(糖尿病肾损伤组)37例，C组(糖尿病性肾病患者)14例，D组为肾衰组13例;另选择50例健康者作为对照E组，其中男性28例，女性22例，中位年龄46岁。
1.2仪器及试剂
CysC测定采用日本OlympusAU640全自动生化分析仪；试剂为北京九强公司提供，校准品及质控品也由该公司提供，各项检测参数均按检测试剂所提供的说明书进行设置。血清同型半胱氨酸试剂由美国Bayer公司提供,在Bayer ACS-180SE全自动化学发光仪上分析.
1.3方法
①标本采集：早晨采空腹静脉血3ml，分离血清，在室温下2小时内检测完毕。② 检测方法：CysC用颗粒增强透射免疫比浊法,Hcy用化学发光法。同时分别测定血清尿素氮(BUN)及血清肌酐(SCr)水平。
1.4统计学方法
所有数据以平均数土标准差表示，采用SPSS11.5统计软件,两组均数比较采用t检验,多组均数比较采用方差分析, Pearson相关分析,以P<0.05,有统计学意义；并拟合ROC曲线。
2结果
2.1各组之间比较
各组与E组(正常对照组)之间比较见表1。
各组与A组(糖尿病无肾损伤组)比较：同型半胱氨酸(Hcy) A组与B、C、D组有显著性差别，P<0.05,A组与E组无显著性差别,P>0.05。胱抑素C(CysC)A组与B、C、D组有显著性差别， P<0.01。
2.2肾衰组透析前后
比较见表2。可见透析前后Hcy与CysC的含量差别无统计学意义，P>0.05；而BUN与血清CR的水平有差著异<0.05。
表2 肾衰组透析前后血清Hcy、CysC含量变化X±S
2.32型糖尿病患者血清同型半胱氨酸与胱抑素C及BUN、SCr 回归分析：结果表明血清同型半胱氨酸与胱抑素C正相关,(r=0.489 , P<0.01),与BUN(r=0.555, P<0.01) 与SCr (r=0.511,P<0.05);胱抑素C与BUN (r=0.805,P<0.01),与SCr (r=0.947,P<0.01)，有统计学意义。
2.4在SPSS中拟合ROC曲线以判断CysC在糖尿病肾损伤中的诊断价值,并寻找最佳截断点,当CysC取1.03时所得的灵敏度(0.98)特异度(1.0)之和最大(1.98),误诊率与漏诊率之和最小(0.02),其下面积AUC为0.99，CysC、BUN、SCr的ROC曲线比较如图:
3讨论
众所周知，同型半胱氨酸已成为心脑血管性疾病既胆固醇后的又一个独立危险因子，这方面的材料国内外文献已屡见报道。Hcy是一种反应血管损伤的含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸代谢的中问产物。Hcy既在肾脏排泄又在肾脏代谢，15%动脉血Hcy经肾小球滤过，然后几乎全部被肾小管重吸收。在肾实质中通过转甲基和硫基途径被代谢，因此血循环中Hcy保持动态平衡就有赖于肾功正常。它可能是通过诱导过氧化氢的产生，自由基活性增加，损伤内皮细胞，促进平滑肌细胞的增生，因而引起肾小球的损伤。肾小球滤过率降低，影响Hcy在肾脏中的代谢与排泄，导致血浆中Hcy水平升高。在正常情况下，任何导致其代谢所需酶或相关因子以及代谢物的异常和环境因素都可影响Hcy的浓度。而糖尿病患者因为存在胰岛素缺乏或抗胰岛素抗体，影响糖、脂的代谢，同时也影响Hcy的代谢，导致高同型半胱氨酸血症，这也可能是糖尿病大小血管并发症发展的重要因素 。 [3]
Cys C属于限制性超家族蛋白质，是一种低分子量非糖基化的碱性蛋白质，分子量为13559道尔顿。人的Cys C基因片段位于2O号染色体上，属“看家基因”，能在几乎所有的有核细胞表达，无组织学特异性，不受炎症因素、胆红素、溶血、甘油三酯等影响，并与性别、年龄、肌肉量无关，故其产生速率相当恒定，血液中的Cys C可经肾小球自由滤过，不被肾小管上皮细胞分泌，虽然在近曲小管被重吸收但被完全分解代谢，不再重返血流，而且肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官，因此，测定血清Cys C可以反映肾小球滤过功能，是能精确反映肾小球滤过率的一个较理想的内源性滤过标志物[4]。有文献报道[5] 胱抑素C浓度是一个灵敏的肾小球滤过率的标志物，能替代内生肌酐清除值用于判断肾小球滤过率;这对于肾脏疾病及肾小球滤过功能损害的早期诊断具有重要意义。
本文研究中，通过对2型糖尿病不同阶段进行检测，探讨了糖尿病早期肾损伤、糖尿病肾病及肾衰竭患者血清Hcy及Cys C的变化及相互关系,并比较了透析前后两者水平与传统指标的变化。在糖尿病肾损伤组患者血清中Hcy和Cys C水平明显高于正常对照组及无肾损伤组 ......
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