肠腹宁颗粒及其主要成分总皂苷镇痛与止泻作用研究
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【摘要】目的：探讨肠腹宁颗粒及其主要成分总皂苷镇痛与止泻的药理作用。方法：以肠腹宁颗粒高、中、低剂量(高剂量组为13.5 g· kg-1，中剂量组为6.75 g·kg-1，低剂组为3.375 g·kg-1)、总皂苷组为0.45 g·kg-1，灌胃给药，采用小鼠热板法和扭体法观察其镇痛作用；采用肠推进法观察其止泻作用。结果：不同剂量肠腹宁颗粒均有镇痛与止泻作用。结论：肠腹宁颗粒有较好的镇痛、止泻作用，为肠腹宁颗粒治疗小儿腹泻、对慢性结肠炎有独特疗效提供科学依据。
【关键词】肠腹宁颗粒；总皂苷；镇痛作用；止泻作用
肠腹宁颗粒是我院自行研制的药物制剂，由白头翁和木槿花两味中药组成，有清热解毒、凉血止痢功效，临床上用于治疗急慢性肠炎、小儿腹泻，特别对慢性结肠炎有独特疗效。本次实验对肠腹宁颗粒及其主要成分总皂苷进行镇痛和止泻作用研究，为临床合理用药提供科学依据。
1 材料与仪器
1.1药品与试剂肠腹宁颗粒(中山市黄圃人民医院制备，批号100803)；总皂苷(按皂苷提取方法从肠腹宁颗粒中提取而得，经理化鉴别的紫外光谱分析确定)；吲哚美锌片(江苏亚邦制药，批号1005008)；盐酸小檗碱片(山西晋新双鹤药业，批号1006007)；其它所用试剂均为分析纯；水为纯净水。
1.2仪器双拼数控超声波清洗器(KQ3200VDB型，昆山市超声仪器有限公司)；智能热板仪(RB-200，成都泰盟科技有限公司)；万分之一分析天平(SH1MADZU，广州仪通兴化仪器仪表有限公司)。
1.3实验动物小鼠, 雌雄兼用, 体重( 20±2) g, 由广州中医药大学实验动物中心提供, 动物证号2008A026, 根据实验性质和性别分笼喂养, 自由采食饮水。
2 方法与结果
2.1数据分析各给药组与空白对照组比较, 统计数据以x±s表示, 统计软件用SPSS11.0。
2.2小鼠热板法镇痛实验[1]取雌性小鼠, 放入(55±0.5℃)热板测痛仪中, 以舔后足作为疼痛反应指标, 预测小鼠药前痛阈值。以痛阈值小于30 s视为合格小鼠, 将合格60 只小鼠随机分为6 组, 每组10 只。分别是肠腹宁颗粒高剂量组为13.5 g·kg-1、中剂量组为6.75 g·kg-1、低剂量组为3.375 g·kg-1、总皂苷组0.45 g·kg-1 、阳性对照吲哚美辛组0.6825 g·kg-1、生理盐水对照组, 剂量为20 mL·kg-1。连续6 天灌胃给药，实验前禁食不禁水24 h，第7 天各组小鼠继续给药，给药后在第30、60、90、120 min测量小鼠的痛阈值。在测定过程中，如60 s内小鼠无痛厥反应，立即取出，并以60 s计算。
痛阈值提高百分率(%)=[(药后痛阈值-药前痛阈值)/药前痛阈值]× 100%。结果见表1。
表1肠腹宁颗粒及皂苷热板法镇痛实验(n=10)
与空白组比：** P<0.01，* P<0.05
表1结果表明，皂苷组和高剂量组在药后60、90、120 min有提高小鼠痛阈值的作用, 而中剂量组在药后90、120 min对小鼠痛阈值提高明显，小剂量组在药后60、90、120 min对提高小鼠痛阈值的作用不明显。本实验结果提示肠腹宁颗粒及其中的皂苷有较好的镇痛作用。
2.3小鼠扭体法镇痛实验[1]取体重18～22 g 健康小鼠60 只，雌雄各半，随机分为6 组, 给药方法同“2. 1”项。末次给药后30 min腹腔注射0.6%冰醋酸0.2 mL/只, 同时用秒表计时, 记录小鼠15 min内出现的扭体次数。各给药组与空白对照组比较， 统计数据以x±s表示, 统计软件用SPSS11.0。结果见表2。
药物镇痛百分率%= [(对照组扭体次数- 给药组扭体次数) /对照组扭体次数]×100%。
表2肠腹宁颗粒及皂苷热板法镇痛实验(x+SD，n=10)
与空白组比：** P<0.01，* P<0.05
表2结果表明，高剂量组能显著减少小鼠的扭体次数，具有明显的镇痛作用，皂苷组和中剂量组均能减少小鼠的扭体次数，小剂量组对冰醋酸致痛小鼠疼痛作用不明显。说明腹宁颗粒高、中剂及皂苷具有明显的镇痛作用。
2.4止泻作用取小鼠60 只，体重18～22 g，雌雄各半，随机分为6 组，每组10 只。给药方法同“2. 1”项，阳性对照药组给予盐酸小檗碱片4 g·kg-1，连续灌胃给药6 天，实验前禁食不禁水，第7 天各组给药30 min后，灌服生大黄水煎液20 mL·kg-1(含生药0.1 g·mL-1、炭末0.1 g·mL-1)，30 min后脱颈处死，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端至幽门，下端至回盲部的肠管，置于托盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度作为“小肠总长度”。从幽门至炭末前沿的距离作为“炭末在肠内推进距离”。
炭末推进率=黑肠长度/小鼠小肠长度×100%
抑制率=(空白对照组推进率-给药组推进率)/空白对照组推进率。结果见表3。
表3 肠腹宁颗粒及皂苷止泻实验(x+SD，n=10)
与空白组比较：** P<0.01，*P<0.05
表3结果表明，高剂量、中剂组均能显著抑制小鼠肠内炭末推进率，而皂苷组和小剂量组均抑制推进不明显。说明腹宁颗粒高、中剂具有明显的止泻作用。
3 分析与讨论
3.1 肠腹宁颗粒是我院多年所用协定方，用于治疗急慢性肠炎、小儿腹泻，特别对慢性结肠炎有独特疗效，方中二药均有清热解毒、凉血止痢功效。从本次药理实验结果可知，肠腹宁颗粒有较好的镇痛、止泻作用 ......
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