盐酸左氧氟沙星与甲硝唑注射液的配伍稳定性
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【摘要】目的：考察盐酸左氧氟沙星与甲硝唑注射液配伍的稳定性。方法：采用紫外分光光度法考察盐酸左氧氟沙星与甲硝唑注射液配伍后室温下内的含量变化情况，同时观察外观并测定PH值。结果：在室温条件下，盐酸左氧氟沙星注射液与甲硝唑注射液配伍0～6h内其外观、PH值及含量均无显著变化。结论：盐酸左氧氟沙星与甲硝唑注射液配伍后在6h内稳定，可以配伍应用。
【关键词】盐酸左氧氟沙星；甲硝唑 ；配伍；稳定性
左氧氟沙星(Levofloxacin，LVFX)为氟喹诺酮类抗菌药，是氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，广泛用于呼吸系统、泌尿系统及消化系统等的细菌感染。对革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌和非典型病原体均有良好的抗菌活性，在临床应用广泛。甲硝唑(Metronidazole，MTZ)为抗滴虫药，具有广谱抗厌氧菌作用，是预防和治疗厌氧菌感染的首选药。临床上常将两药联合应用，可有效地治疗厌氧菌与其他细菌引起的混合感染。本文模拟临床用药浓度，在室温(25℃)条件下，对左氧氟沙星与甲硝唑注射液配伍的稳定性进行实验性考察。
1仪器与试药
1.1仪器：UV2401PC紫外分光光度计(日本岛津)；电热恒温水浴锅(浙江绍兴医疗器械厂)；Delta320数字式温度计(梅特勒-托利多)；XS205PU电子天平(瑞士METTLER公司)。
1.2试药：盐酸左氧氟沙星对照品(130455-200202，中国药品生物制品检定所，含量97.2%)；盐酸左氧氟沙星注射液(江苏扬子江药业集团有限公司，2mL，0.1g，批号0710601)；0.5%甲硝唑注射液(青岛华仁药业股份有限公司，批号B0801002)。
2方法和结果
2.1光照条件在试验中发现，盐酸左氧氟沙星注射液是光敏性物质，光照下不稳定，含量随光照时间的延长而降低。如果光照时间过长或照射强度过强，吸收度会上升，这可能是随光照时间延长，降解产物进一步分解成吸收更强的物质所致，所以本实验采取避光操作。
2.2测定波长的选择 精密称取左氧氟沙星对照品适量，配成浓度为10.0mg/L的左氧氟沙星水溶液，精密吸取甲硝唑注射液适量配成10.0 mg/L的甲硝唑水溶液液，以蒸馏水为空白，分别在200 nm~400 nm波长范围内扫描。结果显示:左氧氟沙星在291 nm波长处有最大吸收，甲硝唑注射液在此波长处也有吸收；而甲硝唑在321nm波长处有最大吸收，左氧氟沙星在此波长处也有吸收，与文献报道基本一致。如图2-1所示。
吸收图谱显示，两药之间的紫外线吸收相互干扰。因此，以291 nm波长测定左氧氟沙星时，则取甲硝唑注射液为空白；以321 nm波长测定甲硝唑时，则左氧氟沙星水溶液作为空白，作含量测定时，其吸收值为△A=A测-A空[1]。
2.3标准曲线的绘制精密称取左氧氟沙星对照品0.0325 g，加蒸馏水定容于100 mL量瓶中，配制成浓度为325 mg/L的贮备液(Ⅰ)。再精密吸收0.5%的甲硝唑注射液2 mL置于50 mL量瓶中，加蒸馏水定容至刻度，配制成200 mg/L的贮备液(Ⅱ)。分别精密吸取(Ⅰ)液0.5、1.0、2.0、2.5 mL，(Ⅱ)液1.0、2.0、4.0、5.0 mL定容于100 mL的量瓶中，混匀，配制成左氧氟沙星及甲硝唑的系列标准液，分别在最大波长处测吸收度[2]，经计算得:左氧氟沙星回归方程为A左=0.07541 C-0.0005 (r=0.9998，n=4)；甲硝唑线性回归方程为A甲=0.05735 C+0.006468 (r=0.999 4，n=4)。结果表明:左氧氟沙星与甲硝唑分别1.625 mg/L~ 8.125 mg/L，2 mg/L~10 mg/L浓度范围内线性关系良好。
2.4回收率试验精密称取左氧氟沙星对照品适量、精密吸取甲硝唑注射液适量，分别配成浓度为4.0mg/L、5 mg/L混合水溶液，按2.2项方法测定各自吸收度[3]。并代入相应的回归方程计算回收率，得到左氧氟沙星平均回收率为99.28%，RSD=0.36%，甲硝唑平均回收率为99.07%，RSD=0.59%。
3 配伍稳定性
3.1配伍混合液的配制模拟临床用药浓度，取盐酸左氧氟沙星注射液2 mL加入到100 mL的甲硝唑注射液中，摇匀即得配伍混合液。
3.2外观及pH值将3.1项混合液置于室温(25℃)条件下，分别在0、1、2、4、6、8 h观察外观变化，并测定pH值，结果在6h内外观为淡黄色透明液体，无沉淀产生，无颜色加深现象，pH值无明显变化，详见表3-1所示。
表3-1左氧氟沙星与甲硝唑注射液配伍后6h内PH变化(n=3)
3.3含量变化精密吸取3.1项混合液2 mL，置于50 mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。再精密吸取稀释液5 mL加水定容至100 mL容量瓶中，即得测定液(其中，左氧氟沙星与甲硝唑浓度分别为4 mg/L及10 mg/L)在室温(25℃)下，分别于0、1、2、4、6 h精密取样，用上述方法稀释成测定液，测定各自吸收度，并以0 h时含量为100%，通过回归方程计算成分在其他时间的相对百分含量，结果详见表3-2所示。
表3-2左氧氟沙星与甲硝唑注射液配伍后6h内含量(%)变化(n=3)
3.4 吸收曲线变化
在测定含量的同时，对3.3项测定液在200~400 nm波长范围内进行紫外扫描 ......
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