MMP-9和E-cadherin在胃腺癌中的表达及其关系的研究
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【摘要】①目的 检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及上皮型粘附素(E-cadherin, E-cad)在胃腺癌中的表达，探讨二者在胃腺癌发生发展及转移中的作用。②方法 本实验以54例胃腺癌标本作为研究对象，11例胃粘膜作为对照，采用免疫组织化学方法，分别检测MMP-9和E-cad的表达在不同临床病理特征之间的关系。③结果 胃腺癌组织中MMP-9表达阳性率为66.7%，明显高于正常胃组织，E-cad表达阳性率42.6%，明显低于正常胃组织，MMP-9及E-cad在胃腺癌中的表达都与分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关，二者在胃腺癌中的表达呈负相关。④结论 免疫组化检测MMP-9和E-cad蛋白的表达可能在胃腺癌发生发展中起一定促进作用。
【关键词】胃腺癌；MMP-9；E-cadherin；免疫组织化学
肿瘤是危害人类健康最严重的疾病，而它的侵袭和转移是恶性肿瘤的重要特征，是导致患者致死性的重要原因。肿瘤的局部蔓延与转移是肿瘤细胞和肿瘤基质成分共同参与的复杂而有序的过程。本实验将应用免疫组织化学方法检测54例胃腺癌中基质金属蛋白酶9(MMP-9)及上皮型粘附素(E-cadherin, E-cad)的表达情况，探讨二者在胃腺癌发生发展中的关系。
1材料和方法
1.1材料：
收集胃腺癌根治手术切除后标本54例，年龄为25-80岁，中位年龄55岁，其中男性31例，女性23例，有淋巴结转移的27例，无淋巴结转移的27例，术前均未进行放化疗，同时选取病理证实切端无癌的正常胃组织11例作为对照。
1.2检测方法及结果判断
采用免疫组化S-P法，MMP-9阳性细胞可见细胞膜或/和胞浆呈有棕黄色颗粒沉着，E-cad阳性细胞呈细胞膜连续性着色，每张切片观察10个具有代表性的视野，以阳性细胞>25%阳性。
1.3统计学方法
数据均用SAS软件分析完成，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1MMP-9、E-cad在胃腺癌、正常胃粘膜组织的表达：
MMP-9、E-cad在胃腺癌与正常胃粘膜组织的表达差异有统计学意义。见表1。
2.3 MMP-9与E-cad表达的关系
经线性相关分析，MMP-9和E-cad蛋白在胃腺癌组织中的表达呈负相关(X2=6.3997, P<0.05, r＝-0.6567)。
3讨论
钙粘附素是一组Ca2+依赖跨膜蛋白,包括至少9个基因家族,其中以E-cad最为重要，也是人们研究肿瘤的热点之一[1]。基质金属蛋白酶是近年来最受关注的一类蛋白水解酶，现在人们关注最多的是基质金属蛋白酶9，它属于于明胶酶(IV型胶原酶)类，可产生于正常组织细胞，以酶原形式分泌，当组织愈合、炎症时激活形成IV型胶原酶，在细胞外基质的降解和再塑造中发挥作用[2]。Campos等[3]通过对125例阴茎癌患者各项病理临床指标的分析，认为E-cad的低表达与淋巴结转移密切相关，MMP-9的高表达与术后复发密切相关。Herrera等则提出在临床诊断时用MMP-9与E-cad的比值(MMP-9: E-cadratio)作为一个有意义的肿瘤独立预后因子[4]。本次实验通过免疫组织化学方法检测MMP-9和E-cad在胃腺癌中的表达，发现MMP-9的阳性表达率比对照组高，E-cad的表达率比对照组明显降低，且都与胃腺癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移相关。这些结果既提示它们在胃腺癌发生发展中可能起相当重要的作用，又由于这些指标是与患者预后密切相关的因素，所以它们可能为与患者预后相关的重要指标。通过相关分析发现MMP-9和E-cad在胃腺癌中的表达呈负相关，且是中度相关，提示在胃腺癌浸润生长和转移过程中，同质性粘附作用的下降与细胞外基质的降解形成恶性循环、互相促进。同时检测二者在胃腺癌中的表达，对判断肿瘤的侵袭转移能力及预后有着重要的意义。
参考文献
[1] 刘爱东,刘士生,许志萍, 等. E-Cadherin在胃癌中的表达及意义[J]. 广东医学, 2007, 28(11): 1806-1807 ......
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