胎盘CYP3A4的表达及其与ICP关系的研究(3)
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许多常用药物在体内需经CYP3A4的代谢转化，而同时又是CYP3A4的强诱导剂或抑制剂。许多内源性或外源性化合物为孕烷X受体(PXR)的配体。配体活化的PXR受体发生构相改变后，与视黄醛X受体(RXR)结合形成异源二聚体，后者作用于靶基因启动子区的DNA应答元件，调空靶基因的表达水平并引发后续生物学效应。糖皮质激素受体是参与CYP3A4 基因转录调空的受体之一[19] [20] 。Morre[21]等研究认为CYP3A4的诱导剂地塞米松(DEX)可上调CYP3A4基因的表达。在我们的研究中，ICP组有21例使用短疗程DEX促进胎儿肺成熟。结果显示，DEX治疗组与未用DEX治疗组相比，胎盘中CYP3A4 mRNA的表达升高，此结果与Morre等的观点一致。因此，可以认为ICP时胎盘中CYP3A4 mRNA的表达下降，而DEX是胎盘CYP3A4的诱导剂，可上调ICP胎盘CYP3A4基因的表达，从而在一定程度上增强CYP3A4的解毒作用。在ICP治疗方案的沿革中，曾有不少学者建议使用DEX 12mg/d，口服，逐渐减量，7~14天为一疗程，可用至3个疗程，治疗ICP，这可能是DEX治疗ICP的机制之一。但一些临床及基础的研究发现糖皮质激素重复使用(或长期使用)有降低新生儿头围、出生体重，导致胎儿神经系统损伤的风险；故目前ICP的治疗中DEX仅用于短疗程的促进胎儿肺成熟。
从本研究结果看，尚不能认为CYP3A4 mRNA与母血和脐血胆汁酸之间有相关性(rs＝﹣0.060～﹣0.330，p﹥0.05)。可能的原因为;1)多种药物为CYP3A4的诱导剂或抑制剂。2)本实验中我们仅检测了TBA，而CYP3A4对疏水性胆汁酸的亲和力尤为强。因此，需要进一步检测各胆汁酸成分，研究它们与CYP3A4之间的相关性。
总之，ICP的病因和围产儿不良结局的发病机理迄今不明，使临床上尚不能有效预防ICP死胎、死产、早产等的发生。而从胎盘胆汁酸代谢相关酶和胎盘胆盐载体两个方面共同研究胎盘、胎儿体内胆汁酸循环的调节机制可能有助于进一步阐明ICP胎儿的病理机制。
参考文献
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