32例舒血宁注射液不良反应文献分析(2)
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参照《WHO药品不良反应术语集》对不良反应所累及系统器官进行分类。32例不良反应中，因过敏而致的皮肤及附件损害最为常见，且在32例文献中直接按过敏性休克报道的就有3例。其次为全身性损害、呼吸系统损害、循环系统损害等,详见表3。
表3 不良反应累及的系统及临床表现
不良反应类型例次构成比(%)主要临床表现
皮肤及附件损害3732.17皮肤潮红、荨麻疹、丘疹、斑疹、糜烂等
全身性损害2017.39高热、寒战等
循环系统1916.52心悸、胸闷、头晕、头痛、心前区不适等
呼吸系统1916.52呼吸困难、咳嗽、咽喉不适等
消化系统1210.43腹痛、腹泻、恶心、呕吐等
神经系统76.09烦躁不安、神志不清、意识丧失等
肌肉及骨骼系统10.87四肢关节不适
合计115100.00
3 讨论
3.1 ADR与患者年龄、性别的关系
本研究所收集到的舒血宁注射液所致的32例ADR中，除一例年龄记录不详外，其余均在30岁以上，其中在50岁以上年龄组中偏高，共有21例，占67.74%，。这可能与舒血宁注射液的主要适应症和自身生理特点两方面有关。首先，舒血宁的主要适应症为缺血性心脑血管病、冠心病、脑血管痉挛、脑栓塞等疾病，这些疾病发生年龄段在50岁以上更常见，故该年龄段患者使用该药频率增大，出现不良反应机率相应增多；其次，随着年龄的增加，人体不同程度的脏器功能会逐渐减退，对药物的敏感性和耐受性都会与青壮年时期有所不同，更易发生药物蓄积而引起ADR。提示临床应重点观察该类人群在应用该药时的反应。
统计结果还表明女性患者ADR的发病率高于男性，比例为1.38：1，其原因有待于进一步考察。舒血宁注射液引起的不良反应女性发病率高，提醒女性患者在使用该药物时，更应小心谨慎。
3.2 ADR与原患疾病及既往药物过敏史的关系
32例病例中，有84.38%例为心脑血管系统疾病，这是因为舒血宁的主要适应症是缺血性心脑血管病、冠心病等疾病，故该类患者用药频次较高，发生ADR的机率也高。在过敏史方面，有未记录患者过敏史情况的有8例，有既往药物过敏史者，有2例，均是对青霉素过敏，无药物过敏史者有22例，占68.75%，提示在使用舒血宁注射液时，即使患者没有药物过敏史也很有可能发生ADR，故在选择使用该药物时除应对有过敏史者多注意观察，对于无过敏史者也应慎重。
3.3 ADR与给药方案的关系
在溶媒选择方面，舒血宁注射液说明书推荐的稀释、溶解介质是5%葡萄糖注射液250mL或500mL。而在32例ADR中有10例以0.9%氯化钠注射液为溶媒。中药注射液加入不同输液中，微粒数变化会有所不同，可能与中药注射液成分复杂，环境发生变化后，引起理化性质发生变化有关。其中关于PH变化对中药注射液配制后微粒数变化情况的报道较多。5%葡萄糖注射液(PH 3.5-5.5)和0.9%氯化钠注射液(PH 5-7)不同,将舒血宁注射液加入这两种输液载体中，微粒增加数也可能有所不同，故建议按照说明书规定选择溶媒[1-2]。
32例ADR中只有12例详细记录了滴速，提示医护人员对给药滴速的重视程度可能不够，成人静脉滴注速度一般应在40-60滴/min。滴注速度过快，短时间内输入的药量过大均可能会引起不良反应[3]。
3.4 ADR发生时间
从统计结果可以看出，舒血宁注射液不良反应发生时间在用药开始时、用药过程中、用药完毕后及经过多次给药后再发生ADR的均有。不良反应发生在5-30min内例数最多，有9例，占28.13%。而经多次给药后再出现不良反应的例数与第一次给药5min内即发生不良反应的例数相近，提示舒血宁所致不良反应迟发型与速发型并重。故在使用该药物时，即使是连续给药几天也不能疏忽，以避免迟发型不良反应的发生。
3.5 ADR的临床表现与相关原因分析
舒血宁注射液所引起的ADR以变态反应为主，所涉及的系统包括循环系统、呼吸系统、消化系统、神经系统、肌肉及骨骼系统及全身性损害等。舒血宁致变态反应的原因可能与舒血宁本身及患者特异性过敏体质有关。舒血宁注射液的主要有效成分是银杏叶提取物，化学成分比较复杂。分析测定其中含有160多种化学成分，主要成分有黄酮类化合物和白果总内酯，其他成分有氨基酸、蛋白质、多肽、糖类等物质。其所含有的大分子物质都可能刺激机体免疫系统产生相应的抗体，发生过敏反应[4-6]。舒血宁注射液中含有的酚酸类物质，具有细胞毒性，可致过敏，致突变，引起阵发性痉挛，神经麻痹，可导致发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛、头晕、嗜睡等症状[7-8]。患者的个体差异也是引起药物不良反应的重要影响因素之一，有些患者对舒血宁注射液中某些物质耐受性较差或过于敏感，则容易出现过敏反应；如果在病理状态下，抵抗力低、体质虚弱等，则更易发生不良反应[9]。
近年来，随着我国中医药事业的发展，中成药新制剂逐渐增多，尤其是中药注射剂品种的增加，使得中药制剂ADR的发生也随之增多，由此提醒人们，须加强对中药ADR的监测和研究[10]。从收集的32例ADR来看，该药物主要不良反应是变态反应，其转归较好，若及时发现并给予适当治疗或抢救，一般都能恢复。但为防范严重不良反应发生，临床应用舒血宁注射液时，应详细询问患者过敏史，有过敏史或过敏体质者应慎用。且该制剂中含有少量乙醇，对乙醇过敏者也要慎用；配制溶液时，按照说明书规定剂量，采用规定的输液载体，且注意除与输液载体合用外，应单品种使用该药；静脉滴注过程中，医务人员应高度重视，密切观察，一旦发现不良反应，应立即停药并进行对症治疗。做到早发现，及时处理，防止意外发生，尽可能减少药品不良反应对患者造成的损害。
参考文献
[1] 杨翠平.两种中药注射液与输液配伍后微粒数变化情况的观察[J]. 陕西中医,2004,25(10):931-932.
[2] 尹梅， 程平.输液与中药注射液配伍微粒变化考察[J].中成药，2000，22(4)：309-310.
[3] 刘真,梁月冬.复方丹参注射液104例不良反应文献分析[J]. 药物不良反应杂志，2001.2：89-92.
[4] 刘士趁.银杏叶提取物的成分及药理作用研究评析[J].实用中医内科杂志，2008，7(22)：85-87 ......
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