A型肉毒素治疗眼睑痉挛的临床分析
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【摘要】目的：观察A型肉毒素治疗特发性眼睑痉挛的效果及副作用。方法：选择严重眼睑痉挛患者60例,皮下注射A型肉毒素,对治疗前后的病情分级进行对比,分析治疗效果。结果：应用A型肉毒素局部注射后，55例( 91. 67%)患者在注射后眼睑痉挛完全缓解, 5例明显好转, 有效率为100%,所有患者无严重不良反应发生。结论：A型肉毒素治疗特发性眼睑痉挛的效果确切，是一种安全、有效的治疗方法。
【关键词】A型肉毒毒素；眼睑痉挛；治疗
特发性眼睑痉挛是一种多发于中老年人,原因不明的眼、眶和眶周轮匝肌的自发性痉挛性收缩, 其表现为频繁非意志控制的强烈闭眼, 许多患者病程达数年而未得到明确的诊断和有效治疗, 因此忍受了相当长时间的痛苦是眼科常见疾病之一。其治疗以手术、针灸、抗痉挛药物、理疗等为主，但是由于确切发病机制尚不完全清楚，非手术治疗往往效果不甚理想，而手术因涉及开颅，风险大，患者难以接受。近年来我院用A型肉毒毒素治疗特发性眼睑痉挛60例患者取得良好效果, 现报告如下。
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1资料和方法
1.1一般资料60例患者均为我院2009年4月-2011年8月收治的眼科患者，年龄36～71岁，平均年龄54岁；其中男性26例，女性34例，病程6个月～15年，平均7.2年；60例患者中单侧眼睑痉挛19例，双侧眼睑痉挛41例，45例患者经镇静剂、中药、局部封闭、针灸、理疗等治疗无效。
1.2临床分级痉挛程度采用Cohen、Albert分级标准：0级：无痉挛，I级：外部刺激至瞬目增多，II级轻度，无外部刺激时，眼睑轻微微颤动，无功能障碍，III级中度痉挛明显伴轻微功能障碍，IV级重度，严重痉挛或功能障碍并影响日常生活和工作日。本组2级16例，3级39例，4级5例。
1.3 方法将A型肉毒素用生理盐水稀释至2.5～5U/0.1mL，应用lmL注射器，5号针头取眼上下睑的中内1/3交界，中外l，3交界处，外眦部、眉弓、眉间眼轮匝肌等8-10点，每点注射2.5～5.0 U。仅有单侧下睑痉挛的患者，可仅在下睑的中、内、外三点处注射；为避免双侧不对称或表情不自然的情况发生，可在健眼下睑的相对部位注射同样剂量的肉毒素。注射时深达肌层，且应尽量避开上睑中部提上睑肌，以免引起上睑下垂。治疗后密切随访患者12个月，观察和了解患者痉挛缓解情况及局部或全身不良反应。
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1.4疗效评价标准完全缓解: 治疗后由II～IV级降低至0级为完全缓解；明显缓解: 由II～III级降低至I级, IV级降低至I～II级为明显缓解; 部分缓解: 由III级降低至II级, IV级降低至III级为部分。
2结果
2.1治疗结果应用A型肉毒素局部注射后，55例( 91. 67%)患者在注射后眼睑痉挛完全缓解, 5例明显好转, 有效率为100%, 一般在治疗后2～5d症状就明显缓解。所有患者无严重不良反应发生。见表1。
2.2不良反应所有患者无严重不良反应发生，9例患者注射后出现眼睑轻度肿胀, 1~2d逐渐消失; 5例患者有眼睑发僵，表情不自然，4周后恢复。 2例患者出现轻中度上睑下垂, 2周后自然恢复。无眼睑闭合不全、干眼及过敏反应等。19例( 31. 67%)患者4-6个月后复发, 经再次注射治疗, 17例患者完全缓解者, 2例患者明显缓解，无何明显后遗症。
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3讨论
眼睑痉挛为眼轮匝肌的部分纤维紧张收缩所致，其病因和发病机制至今不明，有研究表明眼睑痉挛可能与血管交叉压迫或脑基底节功能异常导致神经递质平衡失调有关[1]。如：小脑后下动脉、小脑前下动脉、椎动脉的压迫，偶尔由于动脉瘤、动静脉畸形或脑瘤等对神经根部的压迫所致。这种机械性压迫能把神经纤维挤压在一起，使其髓鞘脱失，导致神经轴突间的动作电流的短路现象。该病的临床特征性表现为不自主挤、闭眼、面肌抽搐。 以往的治疗包括: 戴太阳镜、封闭注射、针灸、物理治疗等,也有注射抗帕金森药物、抗胆碱药物品、抗抑郁药、抗组织胺药治疗，效果均为明确。而手术治疗，风险大，效果不确切等，也不易被患者接受。
肉毒素是革兰氏阳性梭状芽胞杆菌在繁殖过程中产生的一种外毒素，可选择性作用于神经末梢，阻滞突触前膜乙酰胆碱囊泡的量子性释放，从而阻断乙酰胆碱的释放，使肌肉收缩力量减弱，从而造成局部肌肉麻痹及轻度肌肉萎缩从而缓解肌肉痉挛，因此，它被普遍用于眼睑痉挛、面肌痉挛、痉挛性斜颈等的治疗[2]。本组应用A型肉毒素局部注射后，55例( 91. 67%)患者在注射后眼睑痉挛完全缓解，5例病例明显缓解，效果较好。
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但是由于A型肉毒素为一种神经毒素, 有剧毒,因此对剂量要求非常严格, 有研究认为A型肉毒素人的半数致死量(LD50)为5000U，而说明书一般为3500U,故应严格控制剂量[3]。过敏性体质者、以及眼部感染严重；神经肌肉疾病等患者禁用。一般治疗用量为每个注射点不超过2.5u/0.1ml,总注射量不超过50 U, 远远低于中毒剂量。临床应用小剂量的肉毒素注入局部痉挛肌肉, 迅速与肌肉结合, 剩余部分极少量会进入血液循环且迅速被清除。且由于其不能通过血-脑屏障，只选择性地作用于外周胆碱能神经末梢，抑制刺激性及自发性乙酰胆碱的量子性释放，故重复多次注射也未见严重毒副作用。
肉毒素有剧毒，必须严格按规定适应症、规定剂量使用。操作时做到三查七对，严格执行无菌操作技术，应备有1：1000肾上腺素，以备偶发过敏反应时急救用，操作者应熟悉眼外肌和面肌等的解剖位置，做到准确、定量、慢注、减少渗漏。为了避免暴露性角膜炎的发生，眼部注射剂量不应过大，出现眼睑闭合不全者，及时予以常规保护眼睛措施，予以红霉素眼膏涂眼，以保护角膜[4]。注射后有可能出现双侧表情肌不太对称，数周后可再次注射，加以调整即可。
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本组治疗中，除9例患者出现眼睑轻度肿胀, 5例患者有眼睑发僵，表情不自然，2例患者出现轻中度上睑下垂外，无其他严重不良反应。
综上所述，使用A型肉毒毒素对特发性眼睑痉挛虽不能去除病因, 但可明显改善临床症状, 提高患者生活质量，对于复发患者可重复应用，是一种安全、有效的治疗方法。
参考文献
[1] 白利平.A型肉毒素治疗眼睑痉挛的疗效观察[J].山西医药杂志，2011，7：706-707.
[2] 廖琼,李灿,刘翔.A型肉毒素治疗特发性眼睑痉挛临床报告[J].临床眼科杂志,2011，19(1)：80-81.
[3] 刘文阁.肉毒素注射应用须知[J]. 中华医学美学美容杂志,2010, 16(2): 143
[4] 赵素炎.150例眼睑痉挛及面肌痉挛的非手术治疗[J].眼视光杂志,2009,11: 232-233., http://www.100md.com(聂晓东吕彩玲)