胃癌的防与治
摘要：胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，每年新诊断的癌症病例数中，胃癌位居第四位，在癌症病死率中排列第二位。胃癌全球总发率呈逐年下降趋势，但是在我国，胃癌是发病率和死亡率均位于第二位的癌症。死亡下降率并不明显。本文主要讨论胃癌的病因和发病机制，针对病因和发病机制进行科学的预防，以及对胃癌病人的治疗探讨。
关键词：胃癌;恶性肿瘤;发病机制;预防
在国家癌症中心、全国肿瘤登记中心统计的 2018 年恶性肿瘤登记资料的基础上，本文对 2014年中国胃癌的发病与死亡数据进行了分析和估计。2018年全国最新癌症报告主要发现全国恶性肿瘤估计新发病例数380.4万例(男性211.4万例，女性169.0万万例)，其中，胃癌新发病例在全世界男性、女性中分别排名第4、第5位，死亡病例在全世界男性、女性中分别排名第3、第5位，东亚地区胃癌发病率最高。我国胃癌发病率、死亡率由高到低依次为中、东、西部地区。不良饮食结构、不健康的生活饮食习惯、慢性幽门螺旋杄菌感染可能是胃癌高发的危险因素。
1 病因和发病机制
胃癌的发生是一个多基因改变、多因素参加、多阶段发生的过程。在正常情况下，胃黏膜上皮细胞的增殖和凋亡之间保持动态平衡。这种平衡的维持有赖于癌基因、抑癌基因及一些生长因子的共同调控。
1.1环境和饮食因素
不同地区胃癌发生率差别极大，欧美发达地区胃癌发生率远低于发展中国家，但是移民后胃癌发病率与当地相似。可能为土壤或者水中某些微量元素缺乏或者过多引起。而许多研究证据显示，N-亚硝基化合物，高糖类伴低蛋白食物，高盐饮食，不良饮食习惯被认为是胃癌的高发因素[1]，在长期高盐饮食习惯的影响下，正常的胃粘膜细胞发生病变，形成萎缩性胃炎，萎缩性胃炎包括肠上皮化生。而人体内亚硝酸盐，亚硝胺集聚则在肠上皮化生基础上致使胃粘膜细胞突变，最终导致胃癌发生。
1.2幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染
目前普遍认为，幽门螺杆菌感染后能引起胃黏膜急、慢性炎症反应，能促进患者患胃癌的几率增加，但也有学者表示Hp感染与胃癌的发生率不明显，例如，我国广东福建Hp感染率达70%，但胃癌患率却比较低。Correa教授最早于1998年提出人类肠型胃癌发生发展模式图：正常胃黏膜-HP感染性浅表性胃炎-萎缩性胃炎-小肠化生-结肠化生-不典型增生-胃癌[2，3]。从动物模型上分析，蒙古沙土鼠能够持续Hp感染，其病变过程与人类Hp感染相似，Hp感染能顾单独诱发胃癌，使动物胃黏膜由正常粘膜逐渐发展为异型增生直至胃癌，这一研究表明人体内也可能存在上述过程。
1.3遗传因素
胃癌有明显的家族聚集趋势，HDGC是第一种被被识别出来的遗传性胃癌，1998年Guilford等[4]在对一个含25例胃癌患者的Maori血统的家系进行遗传学连锬分析中首次发现：胃癌的发生为常染色体显性遗传。基因CDH编码上皮细胞钙黏蛋白(E-Cadherin)，是唯一已知与HDGC有关的基因。E-Cadherin表达的缺失和失调导致其在肿瘤发生中起主导作用，此类胃癌多为弥漫型胃癌，这一类胃癌统称为HDGC。
1.4癌前状態
癌前状态分为癌前状态和癌前病变。癌前状态包括慢性萎缩性胃炎、胃息肉、手术后残胃、胃溃疡、恶性贫血。癌前病变包括肠上皮化生和异型增生。
2 胃癌的病理分析和诊断
胃癌的病理分析比较常用的为WHO分型和Lauren分型[5，6]，胃癌的诊断主要依靠影像学和病理检查，胃癌的疑似患者首先进行辅助检查(肿瘤标记物，影像学检查，胃镜)，胃癌确诊后进行活检和病理分析。分为三种情况：1、早期胃癌进行手术或者辅助化疗;2、局部进展期胃癌则进行手术或者新辅助治疗(放疗/化疗)，后期再配合放疗化疗手段;3、转移性胃癌进行一线治疗甚至是二线多线治疗。我国胃癌治疗方式主要为D2根治术+术后辅助化疗。因为胃癌具有复发性，影响胃癌预后的因素包括年龄、肿瘤部位、组织类型、侵犯胃壁的深度、转移情况，宿主反应及手术方式等。因此，在胃癌术后辅助治疗结束后，2年内每隔三个月复查一次，2年后5年后每半年复查一次，5年后每年复查一次，复查内容包括检查肿瘤相关标记物，X线胸片，超声，腹盆腔增强CT，胃镜等。
3 胃癌的预防
胃癌的预防分为一级预防，二级预防，由于胃癌病因未名，故缺乏有效的一级预防，但根据流行病学调查，少吃腌制食品，多吃新鲜蔬菜水果，有助于降低胃癌发病率，此外幽门螺杆菌感染是肠型胃癌发生的必要条件，国际上将根除幽门螺杆菌作为胃癌的一级防护措施，二级预防是早期发现、诊断与治疗，包括癌前病变和早期胃癌，早期胃癌则进行内镜治疗，癌前病变包括萎缩、肠化生以及异型增生，临床上通过对这些高危人群进行严密的观察和随访，配合一定量的检查手段，能大大提高早期胃癌的检出率，胃癌的发病率就会降低。
参考文献：
[1]Compare D，Rocco A，Nardone G.Risk factors in gastric cancer[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2010，14(4)：302-308.
[2]Correa P.Piazuelo MB. The gastric precancerous cascade[J].J Dig Dis，2012，13(1)： 2-9.
[3]Correa P，Haenszel W，Cuello C，et al. A model for gastric cancer epidemiology[J].Lancet， 1975，2(7924)：58-60.
[4]Guilford P. Hopkins J， Harraway J， et al.E-cadherin germline mutations in familial gastric cancer[J]. Clin Transl Oncol，2011，13：599-610
[5]Lauren P. The two Histological main types of gastric carcinoma： diffuse and so-called intestinal-type carinoma. An attempt at a histo-clinical classification. Acta Pathol Microbiol Scand， 1965，64：31-49
[6]Schlemper RJ， Itabashi M， Kato Y， et al. Differences in diagnostic criteria for gastric carcinoma between Japanese and western pathologiats. Lancet，1997，349(9067)：1725-1729., 百拇医药(董雪丽)
关键词：胃癌;恶性肿瘤;发病机制;预防
在国家癌症中心、全国肿瘤登记中心统计的 2018 年恶性肿瘤登记资料的基础上，本文对 2014年中国胃癌的发病与死亡数据进行了分析和估计。2018年全国最新癌症报告主要发现全国恶性肿瘤估计新发病例数380.4万例(男性211.4万例，女性169.0万万例)，其中，胃癌新发病例在全世界男性、女性中分别排名第4、第5位，死亡病例在全世界男性、女性中分别排名第3、第5位，东亚地区胃癌发病率最高。我国胃癌发病率、死亡率由高到低依次为中、东、西部地区。不良饮食结构、不健康的生活饮食习惯、慢性幽门螺旋杄菌感染可能是胃癌高发的危险因素。
1 病因和发病机制
胃癌的发生是一个多基因改变、多因素参加、多阶段发生的过程。在正常情况下，胃黏膜上皮细胞的增殖和凋亡之间保持动态平衡。这种平衡的维持有赖于癌基因、抑癌基因及一些生长因子的共同调控。
1.1环境和饮食因素
不同地区胃癌发生率差别极大，欧美发达地区胃癌发生率远低于发展中国家，但是移民后胃癌发病率与当地相似。可能为土壤或者水中某些微量元素缺乏或者过多引起。而许多研究证据显示，N-亚硝基化合物，高糖类伴低蛋白食物，高盐饮食，不良饮食习惯被认为是胃癌的高发因素[1]，在长期高盐饮食习惯的影响下，正常的胃粘膜细胞发生病变，形成萎缩性胃炎，萎缩性胃炎包括肠上皮化生。而人体内亚硝酸盐，亚硝胺集聚则在肠上皮化生基础上致使胃粘膜细胞突变，最终导致胃癌发生。
1.2幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染
目前普遍认为，幽门螺杆菌感染后能引起胃黏膜急、慢性炎症反应，能促进患者患胃癌的几率增加，但也有学者表示Hp感染与胃癌的发生率不明显，例如，我国广东福建Hp感染率达70%，但胃癌患率却比较低。Correa教授最早于1998年提出人类肠型胃癌发生发展模式图：正常胃黏膜-HP感染性浅表性胃炎-萎缩性胃炎-小肠化生-结肠化生-不典型增生-胃癌[2，3]。从动物模型上分析，蒙古沙土鼠能够持续Hp感染，其病变过程与人类Hp感染相似，Hp感染能顾单独诱发胃癌，使动物胃黏膜由正常粘膜逐渐发展为异型增生直至胃癌，这一研究表明人体内也可能存在上述过程。
1.3遗传因素
胃癌有明显的家族聚集趋势，HDGC是第一种被被识别出来的遗传性胃癌，1998年Guilford等[4]在对一个含25例胃癌患者的Maori血统的家系进行遗传学连锬分析中首次发现：胃癌的发生为常染色体显性遗传。基因CDH编码上皮细胞钙黏蛋白(E-Cadherin)，是唯一已知与HDGC有关的基因。E-Cadherin表达的缺失和失调导致其在肿瘤发生中起主导作用，此类胃癌多为弥漫型胃癌，这一类胃癌统称为HDGC。
1.4癌前状態
癌前状态分为癌前状态和癌前病变。癌前状态包括慢性萎缩性胃炎、胃息肉、手术后残胃、胃溃疡、恶性贫血。癌前病变包括肠上皮化生和异型增生。
2 胃癌的病理分析和诊断
胃癌的病理分析比较常用的为WHO分型和Lauren分型[5，6]，胃癌的诊断主要依靠影像学和病理检查，胃癌的疑似患者首先进行辅助检查(肿瘤标记物，影像学检查，胃镜)，胃癌确诊后进行活检和病理分析。分为三种情况：1、早期胃癌进行手术或者辅助化疗;2、局部进展期胃癌则进行手术或者新辅助治疗(放疗/化疗)，后期再配合放疗化疗手段;3、转移性胃癌进行一线治疗甚至是二线多线治疗。我国胃癌治疗方式主要为D2根治术+术后辅助化疗。因为胃癌具有复发性，影响胃癌预后的因素包括年龄、肿瘤部位、组织类型、侵犯胃壁的深度、转移情况，宿主反应及手术方式等。因此，在胃癌术后辅助治疗结束后，2年内每隔三个月复查一次，2年后5年后每半年复查一次，5年后每年复查一次，复查内容包括检查肿瘤相关标记物，X线胸片，超声，腹盆腔增强CT，胃镜等。
3 胃癌的预防
胃癌的预防分为一级预防，二级预防，由于胃癌病因未名，故缺乏有效的一级预防，但根据流行病学调查，少吃腌制食品，多吃新鲜蔬菜水果，有助于降低胃癌发病率，此外幽门螺杆菌感染是肠型胃癌发生的必要条件，国际上将根除幽门螺杆菌作为胃癌的一级防护措施，二级预防是早期发现、诊断与治疗，包括癌前病变和早期胃癌，早期胃癌则进行内镜治疗，癌前病变包括萎缩、肠化生以及异型增生，临床上通过对这些高危人群进行严密的观察和随访，配合一定量的检查手段，能大大提高早期胃癌的检出率，胃癌的发病率就会降低。
参考文献：
[1]Compare D，Rocco A，Nardone G.Risk factors in gastric cancer[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2010，14(4)：302-308.
[2]Correa P.Piazuelo MB. The gastric precancerous cascade[J].J Dig Dis，2012，13(1)： 2-9.
[3]Correa P，Haenszel W，Cuello C，et al. A model for gastric cancer epidemiology[J].Lancet， 1975，2(7924)：58-60.
[4]Guilford P. Hopkins J， Harraway J， et al.E-cadherin germline mutations in familial gastric cancer[J]. Clin Transl Oncol，2011，13：599-610
[5]Lauren P. The two Histological main types of gastric carcinoma： diffuse and so-called intestinal-type carinoma. An attempt at a histo-clinical classification. Acta Pathol Microbiol Scand， 1965，64：31-49
[6]Schlemper RJ， Itabashi M， Kato Y， et al. Differences in diagnostic criteria for gastric carcinoma between Japanese and western pathologiats. Lancet，1997，349(9067)：1725-1729., 百拇医药(董雪丽)
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