王德心

    (中国医学科学院药物研究所，北京100050)

    肽类药物研发的合理途径

    王德心

    (中国医学科学院药物研究所，北京100050)

    肽的结构改造；HOPE策略；肽药的开发途径；固相肽合成

    现代社会自然环境破坏、食品污染、生活方式的改变均造成了许多疾病的发生及蔓延。例如，各种癌症、心脑血管疾病、糖尿病及湿病、肝炎、各种老年性疾病、非典、甲流等爆发性传染病给人们带来了极大危害。近20年的临床统计表明，肽类药物正在成为治疗许多疾病的生力军。近几年，美国FDA新批准的活性肽药成分(API)每年均有10个以上；全世界每年上市的肽药达40个，处在临床各期的肽药约为270个[1]。许多肽药的年销售额已突破1亿美元，成为前景诱人的“重磅炸弹(blockbuster)”(表1)。

    表1 近年国内外开发或上市的部分肽药

    据统计，全球2006年生产肽类活性成分(API)的总产值已达120亿美元[2]。相比之下，我国现状远远差于美、欧、日诸国，甚至在国际市场上还不如韩国、印度(图1)。

    1 我国肽药研发概况

    1.1 跟风快，水平不高

    在上世纪80年代，我国致力于合成肽药物研发的企业不过二三家。随着国外肽药的引进及诱人的市场状况，国内各地纷纷上马了许多从事肽药研发的厂家，尤其是2003年因非典(SARS)流行而导致了海南中和药业生产的胸腺五肽(TP5)广泛应用，使当年国内一下子出现了六七十家药厂生产此药。由于质量良莠不齐，迫使国家药监局紧急下文予以限停了绝大多数厂家。近10年，全国陆陆续续又新添了十几家肽药企业 ......