康勤洪

    (湖北省荆州市妇幼保健院，湖北荆州 434000)

    目前研究已知，有许多生理屏障阻碍着药物有效抵达肿瘤部位，其中很重要的一部分原因在于肿瘤组织血管的不规则性、变异的血管通透性以及较高的间质流体压。而且某些实体瘤具有高度表达能耐受某些肿瘤药物(如阿霉素和顺铂)的p-糖蛋白基因，导致疗效降低。纳米载体是一种使药物能够到达肿瘤组织、提高药物疗效的有效药物输送方法[1-2]。然而，要能靶向到达实体瘤的肿瘤细胞，纳米载体首先必须穿透肿瘤血管并通过肿瘤组织间液，而这一过程恰恰是阻碍纳米给药系统有效传输药物的主要原因[3]。

    为克服上述障碍，肿瘤血管靶向给药传输体系成为近年来研究的热点。与传统的单纯的纳米载药体系相比，肿瘤血管靶向给药传输体系具有很多优点。如肿瘤血管靶向给药传输体系的特异性很强，不会作用于正常的上皮细胞，这样使得药物的副反应大大下降。此外，不同肿瘤组织内增生的血管上皮细胞往往具有相似的表型，这样同一种肿瘤血管靶向给药传输体系可应用于不同的肿瘤组织，使其应用面大大拓展。而且相对于肿瘤细胞，肿瘤血管上皮细胞的基因稳定性要高得多，这样产生药物耐受的变异可能性就极低[4]。此外，脂质体药物往往通过静脉注射，因而肿瘤血管靶向的脂质体可直接携带所包载的药物到达肿瘤血管部位，作用于肿瘤血管内皮细胞。

    1 肿瘤血管特性

    1.1 肿瘤血管的生成

    肿瘤血管生成是支撑肿瘤生长和进展的重要因素，它不仅提供肿瘤生长所需要的营养成分、氧、生长因子及其他一些物质，还为肿瘤细胞的转移提供途径[5-6]。肿瘤血管生成不是一个单一的过程，它起码包括两个过程：一种是在已生成的成熟的脉管系统周围生成新的毛细血管芽胚[7]，另一种是骨髓生成的上皮细胞前体通过循环进入肿瘤组织形成新的血管[8-9]。肿瘤血管生成主要由一些生长因子触发，如血管上皮生长因子(VEGF)、基本的成纤维细胞生长因子(bFGF)以及间质金属蛋白酶(MMPs)，这些因子主要由肿瘤细胞、周围组织或浸润的巨噬细胞生成。如果能够抑制肿瘤血管的生成就可根除原发肿瘤细胞，并能通过阻断肿瘤细胞转移途径来抑制肿瘤细胞的转移，这为治疗肿瘤提供了一种有前景的新疗法，即抗肿瘤血管生成疗法。

    1.2 肿瘤血管的结构

    与正常组织血管相比，肿瘤组织血管具有自己独特的结构特点。肿瘤血管是以不规则的方式排列延伸，而且管腔膨胀。与普通血管相比，肿瘤血管的血管壁是有空隙、不连续的，且缺乏基底膜和血管周围平滑肌，外周细胞较少。这些特点使得肿瘤血管的通透性比正常的血管要大得多 ......