李 静 潘宏彬

    (广西壮族自治区第二人民医院，广西桂林541002)

    别嘌呤醇是体内次黄嘌呤的异构体，可作为黄嘌呤氧化酶(XO)的底物抑制XO，而且产生的活性代谢物羟嘌呤醇同样是一种XO抑制剂(XOI)。别嘌呤醇通过这一药理作用阻断了次黄嘌呤代谢产物尿酸(UA)的生成，起到降尿酸的作用，同时阻断氧自由基(OFR)的生成；并通过减轻氧化应激反应，改善血管内皮功能。原发性高尿酸血症是一种嘌呤代谢紊乱性疾病，近年来患病率明显升高[1-2]。高尿酸血症可引起心血管事件的发生，并与代谢综合征的肥胖、高血脂、高血压及胰岛素抵抗、糖尿病等密切相关[3]。临床和流行病学研究发现，高尿酸血症与高血压、心血管疾病及慢性肾脏疾病的病死率是相关的[4]。别嘌呤醇在心血管疾病中的应用日益受到国内外学者的广泛关注。现将其在相关心血管疾病中的应用作一综述。

    1 别嘌呤醇与慢性心力衰竭

    别嘌呤醇可改善慢性心力衰竭患者的心功能，目前普遍认为的主要机制在于：(1)通过抑制XO减少氧化应激及其生成的OFR，并降低血浆UA水平，从而改善血管舒张功能；并通过抑制氧化应激调节细胞外基质合成和降解从而抑制心室重构；(2)通过增加心肌纤维对钙离子的反应而增加心肌收缩性[5]，同时并不增加心肌耗氧量。

    在心血管疾病中氧化应激引起内皮功能失常：因超氧自由基易于使内皮一氧化氮(NO)失去功能，从而损害血管舒张功能。因此在许多疾病状态下氧化应激超过抗氧化剂保护能力，导致内皮功能失常。别嘌呤醇是体内次黄嘌呤的异构体，可作为一种XOI，阻断OFR的生成，并通过减轻氧化应激反应，改善血管内皮功能。别嘌呤醇具有扩血管作用，能改善心衰患者心肌内钙分布不平衡，增强心肌收缩力[6]。近年研究发现，尿酸与心血管病理生理相关，细胞外尿酸能够导致内皮功能障碍，而内皮细胞内尿酸浓度与内皮细胞功能障碍的程度相关[7]。慢性心力衰竭患者由于体液储留和大剂量利尿剂的使用，进一步导致血尿酸水平的增高，尿酸可能还产生某种毒物或通过其他途径导致心衰的发生与发展[8]。目前有两项前瞻性研究显示，高尿酸血症可作为急慢性心力衰竭死亡的独立预测目标[9-10]。因此，别嘌呤醇作为一种XOI，也可通过降低尿酸给心力衰竭患者带来益处。实验证明，过多OFR的产生或机体抗氧化功能的损害均可影响心肌细胞的功能，抑制心肌收缩性，引起心肌组织受损，也可诱导心肌细胞凋亡[11]。别嘌呤醇通过抑制这一病理过程，从而改善心功能。Perez等[12]在研究中证实别嘌呤醇这种提高心肌收缩力的这种效果主要和它作用于肌丝水平而不是作用于钙循环有关 ......