李明慧

    莱芜钢铁集团有限公司医院药剂科，山东莱芜 271126

    达比加群酯作为新型口服的直接凝血酶抑制剂，固定剂量服用，无需剂量调整及实验室监测。目前，正在进行的临床试验将评估达比加群酯在几个适应证中的疗效和安全性。本研究综述有关达比加群酯已公布的临床试验数据以了解达比加群酯的临床应用进展及潜在适应证。

    1 药代动力学

    达比加群酯是达比加群的前体药物，在体内转化为有活性的达比加群，后者通过直接抑制凝血酶而发挥抗凝血效应。达比加群通过剂量依赖性和可逆性的方式对凝血酶靶点进行选择[Ki(抑制常数)=4.5 nmol/L]。同时达比加群可以抑制凝血酶诱导的血小板聚集。达比加群主要经由肾脏排泄，它不通过细胞色素P450代谢，不会影响其他依赖此系统的药物代谢，因此与其他药物之间相互作用低[1]。达比加群作为P-糖蛋白(P-gp)的底物，可以被P-gp抑制剂和诱导剂影响其生物利用率[2]。此外，年龄和性别对达比加群的药代动力学没有临床相关性。

    2 临床开发

    达比加群酯的临床开发分为3个阶段：第1阶段主要包括达比加群与华法林在预防矫形外科手术后静脉血栓栓塞的疗效评估研究。第2个阶段包含静脉血栓栓塞治疗的研究。第3个阶段是在高危患者动脉血栓事件(例如急性冠脉综合征)的预防应用[3]。德国勃林格殷格翰公司(达比加群酯生产厂家)发起了一项全球性研究计划，入组超过38 000 名患者，包含静脉血栓栓塞(VTE)一级预防、VTE二级预防、急性VTE治疗、房颤相关卒中预防、急性冠脉综合征患者心血管事件预防等方面的诸多临床研究[4]。

    3 临床适应证

    3.1 膝关节和髋关节置换术后深静脉血栓栓塞预防

    未接受预防的大多数矫形外科手术患者发生深静脉血栓栓塞的比率是40%～60%。为评估全膝置换和全髋关节置换术后应用达比加群酯的安全性和疗效(与依诺肝素比较)，进行了3个大规模、非劣效性、三期、前瞻性、随机、双盲研究，大型矫形外科手术后静脉血栓栓塞一级预防Ⅲ期研究重塑试验(REMODEL试验)、重固试验(RE-MOBI LIZE试验)、修复试验(RE-NOVATE试验)[5-6] ......