朱蓝玉 雍娴婷 迟 庆 闫建义 于增国

    大连大学医学院，辽宁大连 116622

    传统治疗恶性肿瘤的化疗药物具有在体内呈全身性分布、选择性差、毒副作用大等诸多缺陷，所以在杀灭恶性肿瘤细胞的同时也不可避免地损伤正常细胞，产生极为严重的毒副作用，常常导致治疗的失败[1-2]。因此，过去的十余年间人们在不断地探索恶性肿瘤的治疗过程中，曾试图通过改变药物在体内的分布，减少毒副作用，进而提高治疗效果，这一具有创新性治疗恶性肿瘤的研究思路，随着纳米材料和纳米技术的发展而成为可能。一种将载药磁性纳米微粒用作抗肿瘤治疗，使药物能够在体内定点释放，从而达到靶向给药治疗的新技术应运而生[3-5]，并越来越受到国内外医药学界的高度重视，与其相关的研究也取得了很大进展，为攻克肿瘤带来了全新的希望。现就载药磁性纳米微粒的研究及其靶向治疗恶性肿瘤应用情况进行综述。

    1 磁性纳米微粒及其主要特性

    根据近年来的研究表明，磁性纳米微粒大致有以下几个方面的主要特性。

    1.1 微粒性

    磁性纳米微粒是一种粒径为纳米量级的磁性固体颗粒，其粒径大小一般在10～100 nm之间，通常所用的磁性微粒有Fe3O4磁粉、纯铁粉、磁铁矿等[6]。研究表明，适当粒径的磁性纳米微粒有助于靶向作用充分发挥，其靶向性与粒径的大小有关[4]。当进入体内的磁性纳米微粒粒径<10 nm时，易大量外渗或从肾脏排泄而被迅速清除；粒径>200 nm时，会被脾脏扣留或被网状内皮系统(RES)中的巨噬细胞所吞噬；而粒径在10～100 nm之间的磁性纳米微粒则具有粒径小，磁响应好，在体内不聚集，不堵塞微血管造成栓塞，又可逃避网状内皮系统的吞噬，且能够穿透毛细血管，保证了其在特定靶向组织中能有效而均匀分布。并且，也是静脉注射理想的磁性纳米微粒，并拥有最长的血液循环时间[7-8]。

    1.2 磁控性

    将磁性纳米微粒均匀分散在基载液中便可形成一种稳定的胶状液体，该液具有固体磁性材料的磁性和液体流动性，可随血液循环而流动，其流动性方向可以由外磁场定向定位[9]。实验研究证实，应用磁性靶向过程是血管内血流对微粒产生的力和磁铁产生磁力的竞争过程，当磁力大于毛细血管的线性血流速率(0.05 cm/s)时，磁性载体则被截留在靶部位。而当血流速率为(0.05～0.1 cm/s)时，在0.8T(8000GS)的外磁场作用下，就足以使含有质量分数20%(g/g)的磁性载体全部滞留[4,10]。因此，利用其磁控性，即可达到局部靶向定位控制作用[11] ......