王东兴 陈述花

    1.北京军区总医院263临床部药械科，北京 101149； 2.首都医科大学第十一临床学院北京三博脑科医院神经内科，北京 100093

    癫痫是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。2005年国际抗癫痫联盟(ILAE)对癫痫的定义做了修订，其推荐的定义为：癫痫是一种脑部疾患，其特点是持续存在能产生癫痫发作的脑部持久性改变，并出现相应的神经生物学、认知、心理学以及社会学等方面的症状。癫痫发作是指脑神经元异常和过度超同步化放电所造成的临床现象，是常见的神经科急症之一，起病突然，经常造成意外伤害甚至威胁患者生命，因此需要进行迅速、准确、有效的急救处理。癫痫持续状态是一种以反复或持续的癫痫发作为特征的病理状况，癫痫持续状态若不及时得到控制，惊厥持续时间越长，产生不可逆脑损伤的可能性越大，重者危及生命。故癫痫持续状态需要及时、有效的予以处理，采取强有力的治疗措施，尽早使抽搐停止并控制其并发症，治疗越早越容易控制。在1～2 h内及时控制发作，则预后较好。

    鼻腔给药作为以全身疾病为治疗目的的给药途径，在中国传统医学中已具有悠久的历史，现代医学研究鼻腔作为全身疾病的给药途径的历史也已有几十年。现代医学研究表明鼻腔给药具有相对生物利用度高、吸收迅速、起效快、使用方便等特点，而且药物可以绕过血脑屏障、具有一定的脑靶向性，已成为近年来药学领域内新给药途径和新剂型研究的热点之一。鼻腔给药吸收迅速、起效快、使用方便等特点使得该给药途径适合于急救、自救，而其具有的可以绕过血脑屏障、具有一定的脑靶向性特点可以使得一些大分子肽类药物通过鼻腔嗅神经通道直接到达脑部。近年来抗癫痫药物通过鼻腔给药治疗癫痫发作已经成为癫痫发作患者急救、自救的一种新的给药途径，笔者就抗癫痫药物鼻腔给药治疗癫痫发作的研究进展进行综述。

    1 与鼻腔给药相关的鼻腔解剖与生理

    人的鼻腔长度约12～15 cm，容积约15 mL，鼻黏膜的总表面积约为150 cm2，一般认为鼻腔黏液的平均pH 值为5.5～6.5。鼻黏膜上皮细胞下有许多大而多孔的毛细血管和丰富的淋巴网，加之鼻黏膜表面积相对较大，这就使其成为较理想的黏膜给药途径[1]。

    在解剖学上，鼻腔和脑之间存在着一条可以绕过血脑屏障的直接通路，嗅细胞的中枢突形成无髓的嗅神经纤维，它们集合成一些神经束，向上穿行在黏膜下层交叉成丝状，最终形成约20条神经束，称嗅丝。嗅丝排列成内外两组穿过筛骨筛板的筛孔，入颅前窝，穿硬脑膜、蛛网膜和软脑膜，终止于嗅球。嗅丝穿经脑膜时 ......