健脾解毒方对裸鼠人肠癌血管新生的抑制作用(2)
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参见附件。
3.4 健脾解毒方对裸鼠人肠癌COX-2蛋白表达的影响
4 讨论
天然药、传统中药有许多药的活性成分具有抗肿瘤活性，在现代肿瘤治疗中的作用日益受到重视，吸引了许多科研工作者对传统中药的抗肿瘤药物结构功能、抗肿瘤机制进行深入细致的研究。抑制肿瘤血管新生已成为国内外研究的热点，研究发现不少中药或其有效成分是通过抑制血管新生发挥抗肿瘤作用的，如复方苦参注射液，丹参酮ⅡA，人参提取物人参皂苷Rg3等。本研究发现，健脾解毒方对人肠癌皮下移植瘤生长具有一定抑制作用，呈剂量依赖性；同时，健脾解毒方能够抑制肿瘤MVD形成和下调促血管生成因子VEGF表达。
COX-2是催化花生四烯酸(Arachidonic Acid)产生前列腺素(Prostaglandins，PGs)的关键限速酶之一，被称为“诱导型(inducible)”环氧合酶。COX-2属诱导型，被认为是“快速反应基因”，在正常组织中无表达，当细胞受到各种刺激因素包括生长因子、细胞因子、炎性介质等作用时，COX-2的表达迅速上调，PGE2是COX-2催化花生四烯酸生成的主要产物[15]。现已证实COX-2的过度表达与结直肠癌的发生发展密切相关，其主要通过合成致癌物质、促进肿瘤血管新生、抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤粘附与转移等多个环节促进肿瘤的发生发展。COX-2选择性抑制剂在体内及体外均能发挥很好的抗肿瘤作用。Tsujii M等[16]发现转染COX-2基因的CaCo-2结肠癌细胞株，在体外培养时产生的VEGF、Ang-2等血管生成因子量比未转染的细胞株增加4-8倍，而COX-2抑制剂可使其恢复基础水平。前期研究发现，COX-2/PGE2通过激活Wnt/β-catenin信号通路，上调VEGF表达，从而促进大肠癌血管新生[17]。本研究通过免疫组化检测瘤体COX-2蛋白表达 ......
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