人参五味子颗粒与五味子稠膏中五味子醇甲在大鼠体内的药动学研究(3)
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参见附件。
2.10 药动学研究
药动学参数:取12只SD大鼠,体重取(250±20)g之间的雄性,给药前禁食12h,自由饮水,随机分成2组,每组6只,分别灌胃给药五味子稠膏灌胃液和人参五味子颗粒灌胃液,给药剂量按1计均为49.6mg/kg,并于给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,6,8h从眼眶后静脉丛采血,置于肝素化的试管中,分离血浆,置-20℃保存待测。测定血药浓度,使用药动学软件DAS2.0处理所得数据,算出药动学参数。结果,以最小A IC判断,五味子稠膏和人参五味子颗粒中的1在大鼠体内的药动学过程均符合二房室模型,主要的药动学参数见表1,平均药-时曲线见图2。
3 讨论
实验中同时还对羟基苯甲酸和绿原酸的色谱行为进行了考察,用来确定内标物质;但2峰形良好,保留时间适当,最终选作为内标物质。
五味子醇甲给大鼠灌胃[8]后,血浆的分布相半衰期仅约32min,药物吸收较快,给药后作用产生迅速。五味子醇甲有明显的中枢作用[9-10],这与药物能迅速吸收和通过血脑屏障相符合。其消除相半衰期仅约1.5h,说明药物代谢及排泄也很快,研究延缓代谢的制剂是一个很好的方向。
大鼠分别灌胃给予五味子稠膏和人参五味子颗粒,测定拟定时间点的血药浓度后用DAS2.0软件计算1的药动学参数,其药-时曲线均符合二房室模型。将两组药动学参数进行t检验分析,结果Cmax,t1/2α,t1/2β,tmax和CL不具有显著性差异;灌胃人参五味子颗粒后1的AUC0-t和AUC0-∞均大于灌胃五味子稠膏,但其差异不具有显著性(0.05
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