小鼠胆囊胆固醇结石模型的建立(2)
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参见附件。
对于造模动物的选择,小鼠、豚鼠和兔等是常用的造模动物[8-10]。相对于其他动物而言,小鼠尤其是C57BL/6小鼠具有价格低廉、获取方便,同时针对小鼠的各种抗体及检测方法等亦更加丰富与齐全。因此我们选择了C57BL/6小鼠作为造模对象。致石饲料是建立胆囊胆固醇结石模型的关键因素[8-12]。在我们的前期实验中,我们综合文献介绍的方法,采用的饲料配方包括基础饲料加胆固醇、蛋黄粉、蔗糖等成分及较高浓度的猪油(15%)和胆酸(1%),尽管获得了较高的成石率(8周100%),但实验小鼠不愿进食或进食量较少,存活率较低(约40%到70%)。分析其原因可能与致石饲料中成分较多、脂类与胆酸含量较高、成品饲料质地偏硬、油脂味较重,导致小鼠咬食困难或不愿意进食等因素有关。在本研究中,我们去除了饲料中非必须成分,并降低了猪油与胆酸的浓度;同时,为降低饲料的硬度,我们在喂饲前将饲料在蒸汽中熏蒸,使其变松软后再喂饲,小鼠进食量明显增多。本研究结果表明,该配方简单,成石率高,动物存活率较高,8周造模完成时存活率达95%。
高脂物质的摄入及高血脂形成是人类胆固醇结石形成过程中的重要环节之一[13-14]。本模型中,小鼠在喂饲致石饲料后4周即出现了高血脂,其中主要为总胆固醇的显著升高以及甘油三酯的轻度升高。同时,脂蛋白浓度亦出现了相应的改变。在胆固醇结石形成机制中 ......
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