閻犲洤鍢查崢娑㈡儌鐠囪尙绉�
多靶点分子治疗阿尔茨海默病的研究进展(2)
 |
| 第6页 |
 |
| 第1页 |
参见附件。
2.2 具有钙离子拮抗作用和抑制AChE作用的化合物
脑内钙离子异常增高常常导致的神经细胞毒性。J.Marco-Contelles等[8]将具有钙离子拮抗作用的尼莫地平同具有ChE抑制剂作用的他克林巧妙的将结构融合起来构成一系列新化合物。这些化合物表现出了应有的ChE抑制作用，同时由于其结构的融合使得具有能同时作用于乙酰、丁酰胆碱酯酶的他克林表现出了对AChE的选择性。它们中化合物6表现出了最强的AChE抑制活性和选择性(AChE：IC50=45nmol/L，BuChE：IC50>10000nmol/L)，同时，在H2O2诱导的神经细胞损伤中，对比尼莫地平能显著地改善细胞生存率，为潜在的多靶点AD治疗分子。
2.3 具有抑制AChE和5-羟色胺转运体活性的化合物
AD患者在发病过程中常常伴有抑郁症状，5-羟色胺转运体(serotonin transporter，SERT)抑制剂作为抗抑郁症状药物的一种。Kogen[9]等把具有选择性抑制活性的5-羟色胺氟西汀(Fluoxetine)和乙酰胆碱酯酶抑制剂的利伐司替明中共有结构——甲乙胺基甲酸酯进行骈合，得到化合物7，其抑制活性为：SERT IC50 =6nmol/L，AChE IC50=14nmol/L。
2.4 具有抑制AChE和抗氧化活性的化合物
氧化损伤在老年痴呆症患者出现神经元及病理变化的极早期就在易感神经元中出现。很多氧化应激标志物在神经缠结还未形成之前就已经能被检测到。这说明降低脑内氧化损伤可以提前的预防和延迟AD发生和发展。Rosini等[10]采用“连接法” ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件。
闂傚嫭鍔掔花顒勫嫉瀹ュ懎顫ら柛锝冨妼鐢洭宕濆☉宕囩缂傚啯鍨归悵顖炴焾閵娿儱鐎诲ǎ鍥ｅ墲娴煎懘宕ｉ鍐繑闁绘牕宕缓鐐濮橆剚鍠呴柟瀛樼墬濠€浣圭▔閳ь剛鈧姘ㄨⅶ闁告帒妫涘▓鎴濃枖閵娿儱鏂€濞村吋鑹鹃幉鍐裁规担绛嬫綌闁靛棴鎷�
婵繐鎷� pdf闁稿繈鍔嶉弸锟� 闂傚洠鍋撻悷鏇嫹 5 缂佸鍨伴崹搴ㄦ晬閸繂甯抽悹鎰潐閺佺偤宕樺畝鈧▍銉ㄣ亹閺囩偞鍊�婵絽绻愰妵澶愬矗椤栨瑤绨板Λ鏉挎瑜帮拷10濞戞搩浜炶ⅶ闁告帪鎷�闁挎稑顦埀顒婃嫹
濞ｅ洠鍓濇导鍛閸涱剛杩旈柛娆忓€介埀顒€鍠涚槐婵囩▔瀹ュ棛鈧垶骞嬮幇顏呭床濞达絾娲戠粻锝咁嚈妤︽鍞撮柕鍡曠劍鐢綊鎳￠幇顓炵仐闁圭ǹ娲ょ槐鈺呭Υ閸屾稒鐎紒鏃傚Х婢ф寮堕崘銊ф剑濞存粌楠哥敮顐︽媼濡炲墽绋婇柡澶婂暕濮瑰鏁嶅畝鍐仧闁诡喓鍔忛缁樼▔閻戞﹩鍔冮柡鍌氭矗缁楀鈧绮忛～锕傚绩鐠鸿櫣绉垮〒姘☉閵囧洨鈧娉涢崢銈囨嫻瑜版帗顫夐悹鍥︾串缁辨繄鎷犻悜钘変粡濞寸姾鍩栭崹銊╂偨娴ｅ啰妯堥梺顐ｆ皑閻擄繝骞嬮幋婊勭拨闁挎稑鏈崹婊勭椤掍焦鏆柛鎺嶅嵆閳ь剚姘ㄩ悡锟犲触鎼搭垳绀夊ù鍏兼皑閻濇盯宕￠崘鑼闁诡喓鍔庡▓鎴炴媴濠婂啯鎯傚ù鐘插濠€鎵磾閹寸姷褰查柛鎺斿█濞呭酣濡撮敓锟�
|
鐎甸偊鍠曟穱濠囧棘閸モ晝褰�
闁稿繗娅曢弫鐐烘儌閻愵剙顎�
閻犲洤瀚鎴﹀礄閻樻彃缍�
闁瑰吋绮庨崒銊╁即閺夋埈妯�
|