多重耐药鲍曼不动杆菌耐药机制及治疗策略的研究进展(2)
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1.4 对四环素类及甘氨环素抗菌药物的耐药机制
主要机制有两方面：一、由TetA和TetB转座子介导的外排泵机制，位于染色体的Tn6166基因岛上的TetB，其外排泵作用主要在于四环素及米诺环素；而TetA的外排泵则仅仅作用于四环素。二、对核糖体的保护性，由TetM、TetO基因介导保护的核糖体免受多西环素及米诺环素等四环素类的攻击。另外研究表明[13]AB对替加环素耐药的主要原因可能与AdeABC外排泵基因的过度表达有关。体外实验表明[15]，替加环素对AB的抗菌活性大于亚胺培南，对亚胺培南耐药的AB治疗有效，但缺乏临床样本分析。
1.5 对糖肽类抗菌药物的耐药机制
目前使用粘菌素和多粘菌素治疗AB正被越来越重视，甚至有学者认为是治疗多重耐药鲍曼不动杆菌的“最后一道防线”。对多粘菌素的耐药机制，主要是通过减少脂多糖、特殊外膜蛋白的表达或减少细胞外膜钙、镁离子成分或改变脂质来改变细胞外膜，细胞外膜局部稳定性下降，膜的通透性增加，细胞渗透性改变，从而导致细胞崩解死亡。
1.6 外膜孔蛋白及青霉素结合蛋白(PBPs)的改变
细胞膜上的孔蛋白是细菌进行物质交换的载体，细菌外膜孔蛋白的改变，包括：缺失、减少或突变等，导致细菌外膜对抗菌药物的通透性下降，抗菌药物难以进入而产生耐药[13]。β-内酰胺类抗菌药物主要通过结合PBPs发挥抗菌作用，本质是羧肽酶、转肽酶及糖基转移酶，当这些青霉素结合位点PBPs发生数量或结构的改变，使抗菌药物不能对结合点结合或引起亲和力下降，则出现耐药的现象。
1.7 细菌形成生物被膜
鲍曼不动杆菌是常见的形成细菌生物被膜的条件致病菌。拥有生物被膜的细菌称为被膜菌，被膜菌更能抵抗抗生素的杀菌效应，表现出耐药性。可减少药物渗透，吸附抗菌药物钝化酶，使抗菌药物表现不敏感；产生免疫逃逸，减弱机体免疫力与抗菌药物的协同杀菌作用。
1.8 细菌耐药通过遗传传递
整合子是细菌基因组中可移动的遗传物质，可将许多细菌耐药基因组整合，形成细菌的多重耐药。整合子既可存在于染色体遗传给子代 ......
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