富马酸替诺福韦二吡呋酯片处方开发研究(2)
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参见附件。
由上述试验结果可知，几种稀释剂的填充效果有较明显的差异。处方1和处方3单独使用乳糖、预胶化淀粉作为稀释剂时，所得片芯脆碎度大，且单独使用预胶化淀粉时所得片子片面不平整，有麻面现象；处方4所得片子外观和硬度均较好，但由于乳糖量较多，所得片子脆碎度较大，处方2单独使用微晶纤维素作为稀释剂和处方5所得片芯外观良好，硬度适宜，脆碎度较小。考虑到微晶纤维素吸水性较强，崩解性能较好，使用量过多不易控制溶出速度，因此从成型性、制备成本及片芯性能多角度考虑，最终选用处方5作为基础处方再优化。
1.3.2 崩解剂的选择 崩解剂是促使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的辅料。由于片剂是在高压下压制而成，空隙率小，结合力强，很难迅速溶解而溶出，因此崩解剂是保证药物体内溶出并吸收的重要添加剂。为保证本品的有效溶出，对崩解剂进行了筛选。参照国外上市片“VIREAD?”处方，选用交联羧甲基纤维素钠作为本品崩解剂。交联羧甲基纤维素钠为片剂常用崩解剂，其在水中不溶，但可吸水溶胀，具有较大的吸水速度和吸水量。我们对其用量进行考察，以片芯的外观、崩解时限和溶出曲线作为评价指标，进行了崩解剂的筛选。崩解仪器使用，设置水温37℃。取6片置吊篮中，启动崩解仪，记录崩解时限。
结果显示：处方8所得样品溶出较快。5min即全部溶出完全。处方7和参比制剂溶出相似。因此，综合考虑，确定选用处方7，即处方中交联羧甲基纤维素钠的用量为35mg/片。
1.3.3 粘合剂的选择 为保证颗粒的成型性、可压性及流动性，对粘合剂的种类及用量进行了筛选。湿法制粒常用的粘合剂(或润湿剂)有水、不同比例的乙醇溶液、淀粉浆和聚维酮K30溶液等，由于国外上市片“VIREAD?”处方中没有淀粉和聚维酮K30，为保证本品的安全性 ......
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