于世龙 苏 慧 李冰菲 朱艳华 阎雪莹

    黑龙江中医药大学药学院，黑龙江哈尔滨 150040

    芹菜素(apigenin、4，5，7-三羟基黄酮)又名芹黄素，广泛存在于多种水果蔬菜、豆类和茶叶中，以芹菜中的含量最高。它是从伞形科植物旱芹(Apium graveolens L.var.dulce DC.)叶中经过醇提、萃取、层析、结晶等工序获得的一种黄酮类成分[1]。具有多种药理活性作用，如抗肿瘤[2]、降血压扩张血管[3]、调血脂和抗动脉粥样硬化[4]、抗氧化[5]、对脑缺血-再灌注损伤的保护[6]、镇痛消炎[7]、类雌激素作用[8]等。纯品芹菜素呈黄色针晶，熔点345 ～350℃，几乎不溶于水，部分溶于热乙醇溶剂，溶于N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)和稀KOH 溶液[9]。然而由于芹菜素水溶性差，限制其推广和应用。本文对近年来国内外学者对芹菜素开发的新机型作一概述。

    1 固体分散体与磷脂复合物

    固体分散体(SD)系指药物以微粒、微晶或分子状态等形式均匀分散在固态载体物质中的体系[10]。药物在载体中的粒径在0.001 ～0.1mm 之间，主要用于加速和增加难溶性药物的溶出，提高其生物利用度。常用到的固体分散体载体材料可以分为三大类：水溶性载体材料，例如聚乙二醇(PEG)、聚维酮(PVP)、表面活性剂、有机酸、糖与醇等；难溶性载体材料，例如纤维素、聚丙烯酸树脂等；肠溶性载体材料，例如纤维素类和聚丙烯酸树脂类。刘雅莉[11]将药物与PVPK30 的配比为1 ∶9，以无水乙醇为反应溶剂，溶剂法制备芹菜素固体分散物。其固体分散体在水中的溶解度为426.14μg/mL，比原料药在水中的溶解度(1.35μg/mL)高出300 多倍，可以增强药物体内的吸收。芹菜素固体分散体在家兔体内的药动实验显示，药时曲线下面积AUC0 →t 为214.71(μg·min)/mL，经过剂量折算后AUC0 →t 是原料药的三倍，相对生物利用度为300.92%。

    磷脂是生物膜的重要组成部分，磷脂与药物在一定条件下复合形成磷脂复合物[12](phytosomes或phospholipid complex)；其理化性质和生物特性较原化合物均有不同程度的改变，具有较强的亲脂性，可有效的促进药物在胃肠道内的吸收，提高生物利用度；增强药物的药理作用及疗效；延长药物的作用时间；降低药物的毒副作用；减轻胃肠道刺激性等。刘雅莉[11]将芹菜素与大豆磷脂按1 ∶4混合在四氢呋喃为溶剂反应温度为40℃的条件下制备成磷脂复合物 ......