李会琴 任利容

    深圳市宝安区妇幼保健院，广东深圳 518000

    目前众多研究显示，脂肪组织分泌功能在炎症-胰岛素抵抗-糖尿病病理生理改变中发挥重要作用。脂肪组织有较强的内分泌功能，可分泌出众多脂肪因子，包括瘦素、脂联素、Apline 等。目前临床认为chemerin 还具有促炎作用，并与胰岛素抵抗、肥胖、代谢综合征等有关，本次研究围绕chemerin 与心肌细胞胰岛素抵抗的关系及分子学机制进行分析，旨在为相关临床治疗提供参考依据。

    1 Chemerin概述

    1.1 Chemerin及chemerin R基因结构、定位

    1997 年Nagpal 等[1]在人皮肤角质化细胞与成纤细胞中发现chemerin，后Wittamer 等[2]在2003年首次从卵巢癌患者腹水中纯化提取出chemerin，Meder 等[3]通过反向药物筛选法在同年从肾衰患者血液滤过液中分离出chemerin，随着不断深入的研究，Bozaoglu 等[4]终在2007 年通过信号序列捕捉技术证实其为脂肪细胞因子。人类chemerin 编码基因全长约为3289bp，定位于7q3611，包含5个内含子与6 个外显子，mRNA 长度7342bp。人类chemerin R 包含2 个基因hcmklra 和bc2mklrb，均定位在12qi211222411 中，由2 个内含子和3 个外显子组成，碱基序列共47736 对，mRNA 长度1900bp。近5′端的启动子序列区未见典型TATA 和CCAAT 盒，而存在转录因子Sp1，C/EBP，GATA-1 和GATA-2 等的结合位点[5-6]。

    Chemerin 主要结构在不同类生物种类中有高度保守，特别是羧基端。人类chemerinu 结构与不同物种动物之间的氨基酸同源序列不尽相同，例如与猪为84%、大鼠63.%、小鼠66%[7]。其结构类型与杀菌肽、半肽氨酸蛋白酶抑制剂等类似，均利用炭末端处理获得与免疫反应有关的蛋白多肽，但chemerin 二硫键数量达到了3 个，超出杀菌肽和半肽氨酸蛋白酶抑制剂的2 个[8]，chemerin、杀菌肽及趋化因子家族均具有碱性等电位、稳定、低分子量等相似处。

    1.2 Chemerin及chemerin R的基因表达

    Chemerin 存在于人体众多组织中，但集中表达于白色脂肪组织、肺及肝脏中，实时RT-PCR 检测显示chemerin mRNA 存在于肺、脑垂体、卵巢、皮肤等组织中，而外周血白细胞中未见表达 ......