干细胞在肝损伤中的机制研究(2)
此外徐洪雨等[14]研究发现,骨髓间充质细胞在HGF诱导下强烈表达Notch-1蛋白,但随着MSCs向肝细胞分化,Notch-1蛋白的表达逐渐降低,Notch-1 mRNA也表现降低,加入Notch通路阻断剂DAPT后,细胞分化率明显增加。这些都表明,Notch通路的激活可以抑制MSC向肝细胞分化。但是,Notch信号通路通过调节哪些转录因子或者基因来控制MSC向肝细胞分化,目前尚不清楚。2 肝脏干细胞和肝成纤维细胞活化时的共同信号通路
实验表明,肝脏纤维化和肝脏干细胞的活化有关。虽然联系肝脏干细胞和纤维化细胞的机制是未知的,但是目前研究发现信号通路在肝脏修复和再生分化过程中起作用。最近研究发现hedgehog、Wnt和Notch通路调节肝脏干细胞增殖、分化和肝纤维化形成中起作用[15-17]。
Philips等[16]建立肝损伤小鼠模型,应用hedgehog通路抑制剂GDC-0449发现小鼠肝脏肌成纤维细胞减少,肝纤维程度降低,可抑制肝细胞癌转移,降低死亡率。不成熟的胆管细胞和肝星状细胞(成纤维细胞前体) ......
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