高 霞雷晓燕▲陈军辉崔维静罗 璇刘姝娆索艳红.甘肃省人民医院儿科，甘肃兰州70000；.甘肃省中医药大学研究生处，甘肃兰州70000；.宁夏医科大学研究生学院，宁夏银川75000

    ANGPTL3与整合素β3在肾病大鼠足细胞共定位关系的研究

    高 霞1雷晓燕1▲陈军辉1崔维静1罗 璇1刘姝娆2索艳红3

    1.甘肃省人民医院儿科，甘肃兰州730000；2.甘肃省中医药大学研究生处，甘肃兰州730000；3.宁夏医科大学研究生学院，宁夏银川750001

    [摘要]目的 本研究旨在了解ANGPTL3分子在肾病大鼠足细胞分布情况基础上，探讨ANGPTL3与整合素β3在足细胞分布关系。 方法 分组：正常SD大鼠20只和36只阿霉素肾病大鼠。肾病大鼠在造模第0天一次性尾静脉注射阿霉素7mg/kg造模。胶体金标记ANGPTL3检测正常及肾病大鼠足细胞ANGPTL3，电镜下观察胶体金颗粒在足细胞的分布特点。免疫荧光双标法进一步分析肾小球整合素β3与ANGPTL3的共定位情况。 结果 (1)阿霉素造模后第14天SD大鼠开始检出蛋白尿，至造模第28天蛋白尿达峰值，血脂升高显著，符合肾病特点。(2)正常大鼠肾小球几乎不表达ANGPTL3胶体金颗粒，仅在部分足细胞胞浆中可见少量表达。肾病大鼠肾小球胶体金颗粒特异表达在足细胞，但系膜细胞及内皮细胞均未见表达。高倍镜下观察可见，胶体金颗粒在肾病足细胞的足突部存在显著高表达，而在足体及突起部无明显表达。(3)荧光显微镜下可见ANGPTL3与整合素β3的荧光信号均主要集中于肾小球足细胞，分析显示良好重合现象，提示二者在足细胞有共同的亚细胞定位。 结论 ANGPTL3在阿霉素肾病大鼠中存在高表达，主要表达在足细胞的足突部位，该分子的在足细胞的表达部位与整合素β3存在重合情况。

    [关键词]血管生成素样蛋白3；整合素β3；足细胞

    蛋白尿是肾小球功能损伤时预后不良和病情进展的重要因素，足细胞损伤近年来被认为是导致大量蛋白尿发生的关键环节，足细胞损伤的相关分子机制研究一直方兴未艾[1]。研究发现，血管生成素家族成员与足细胞损伤关系密切，有关该家族成员与肾脏病的研究正成为新的研究热点[2-3]。血管生成素样蛋白3(angiopoietin like 3，ANGPTL3)是血管生成素家族的新成员，具有抑制脂酶活性，参与血管新生等多样功能[4]，最近还发现该蛋白与肾病蛋白尿的发生有关[5-7]。

    早期的研究认为ANGPTL3是孤儿配体，最近的研究显示ANGPTL3能够结合内皮细胞表面的整合素β3[8] ......