孙永彪朱 佳苏宗义李 丽张忠双▲

    1.石河子大学医学院，新疆石河子832000；2.新疆维吾尔自治区人民医院呼吸科，新疆乌鲁木齐830000；3.解放军驻石河子大学选培办，新疆石河子 832000；4.石河子大学医学院基础医学系，新疆石河子 832000

    ING4、PHDs在低氧性肺动脉高压大鼠中的表达及意义分析

    孙永彪1△朱 佳2苏宗义3李 丽4张忠双4▲

    1.石河子大学医学院，新疆石河子832000；2.新疆维吾尔自治区人民医院呼吸科，新疆乌鲁木齐830000；3.解放军驻石河子大学选培办，新疆石河子 832000；4.石河子大学医学院基础医学系，新疆石河子 832000

    目的对低氧性肺动脉高压大鼠(HPH)中的ING4和PHDs的表达水平及其意义进行探讨。方法利用低氧性肺动脉高压大鼠模型，检测不同缺氧时间点上的大鼠右心室肥大指数(RVHI)、平均肺动脉压(mPAP)以及观察肺小动脉重塑(HPVR)。采用RT-PCR和Western blot检测ING4、PHDs以及HIF-1α的mRNA表达水平及蛋白表达水平。结果结果显示，从缺氧第7天开始实验组大鼠的mPAP显著高于空白对照组(P<0.05)，且第14天达到最高值，且大鼠的RVHI也开始增加，且已形成右心室肥厚和官腔狭窄。在mRNA水平上ING4、PHD2以及PHD3的表达在缺氧第3天开始显著增高(P<0.05)，且HIF-1α在起初无显著变化直到第14天才开始增高(P<0.05)，而PHD1的mRNA表达水平在缺氧后与空白对照组相比，无显著差异(P>0.05)；在蛋白水平上ING4的蛋白表达水平在缺氧第7天时表达显著增高(P<0.05)，PHD2、PHD3以及HIF-1α的蛋白表达水平在缺氧第3天开始增高(P<0.05)，而PHD1的蛋白表达水平在缺氧起初无显著变化，直到第14天时，与空白对照组比较，有显著降低，且随后一直维持较低水平(P<0.05)。结论在低氧性肺动脉高压大鼠中ING4和PHDs的表达变化会影响低氧性肺动脉高压的产生和发展。

    ING4；PHDs；低氧性肺动脉高压；大鼠

    慢性肺源性心脏病为一种临床上常见的肺心病，严重危害着患者的健康和生命，其中85%的慢性肺源性心脏病均是由慢性阻塞性肺部疾病(COPD)发展而来的。肺动脉高压是引起慢性肺源性心脏病的根本原因，且缺氧是引起肺动脉高压的关键因素，因此研究缺氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension，HPH)的发病机制是治疗慢性肺源性心脏病的关键措施[1] ......