徐伟光 钟德泉 赵 展 王文涛 贺龙双

    广东药科大学附属第一医院神经外科，广东广州 510080

    万古霉素鞘内给药的药代动力学研究

    徐伟光 钟德泉 赵 展 王文涛 贺龙双

    广东药科大学附属第一医院神经外科，广东广州 510080

    目的探讨万古霉素鞘内注射给药的药物代谢特点，对万古霉素鞘内给药的安全性进行初步评价。方法建立新西兰家兔鞘内置管动物模型，先行万古霉素药物半衰期测定，按不同剂量分三组，鞘内注入万古霉素后定时抽取脑脊液测定药物浓度，直至48h。间断给药实验动物按照注入万古霉素药物剂量分三组，每组均每日鞘内注入万古霉素一次，连续3日，每隔4h测定药物浓度，得出药物浓度曲线。结果鞘内注射高剂量组在给药4h左右浓度最高，之后逐渐下降，在16h浓度为4h最高的一半，48h已基本测不到；中低剂量组药物代谢曲线类似于高剂量组，除药物浓度峰值低于髙剤量组外，药物代谢速度似乎更快，代谢半衰期似乎更短。连续三日间断给药时，在每次给药后药物浓度呈迅速上升趋势；随着时间延长又再次下降，三组均不能维持在一个较稳定的药物浓度。结论药代动力学研究发现鞘内注射万古霉素半衰期在16h左右，釆用鞘内注射1天1次的方法，难以在脑脊液内形成稳定的药物浓度。

    万古霉素；鞘内注射；药代动力学

    万古霉素鞘内注射治疗颅内感染，临床应用逐渐普及，但缺乏相关基础性研究，因此国内外不少专家对万古霉素鞘内用药的安全性存在质疑，对药物的安全剂量、用药间隔时间，疗程没有统一的标准，本研究通过观察鞘内注射不同浓度万古霉素，测定脑脊液中万古霉素的药物浓度，得出鞘内注射万古霉素的药代动力学数据，为临床应用提供理论依据。

    1 资料与方法

    1.1 实验动物分组

    新西兰家兔共60只(中山大学动物实验中心提供)，随机分为半衰期测定组30只，间断给药实验30只，每组再随机分为高、中、低三个剂量组，每组各10只。在环境温度25℃，空气湿度50%的环境中饲养，自由进食及饮水。

    1.2 药物配置

    盐酸万古霉素[稳可信，意大利VIANEX S.A.(PLANT C)H20140174]，分别用无菌注射用水配成0.5mg/200μL，1mg/200μL，2mg/200μL备用。

    1.3 建立实验动物模型

    实验动物采用3%戊巴比妥静脉注射1mL/kg耳缘静脉注射全身麻醉，手术部位备皮消毒铺巾，首先行经第三荐椎腰大池置管法置入微导管于椎管内，用于鞘内注射内给药。然后再行经枕骨下缘置管法将准备好的的微导管小心置入小脑延髓池 ......