曾永茂 李建军

    南华大学附属第二医院肾移植科，湖南衡阳 421000

    抗氧化处理在器官移植中的发展趋势

    曾永茂 李建军▲

    南华大学附属第二医院肾移植科，湖南衡阳 421000

    氧化应激反应是影响器官移植进程的一个关键性因素。人们普遍认为，氧化应激反应在缺血/再灌注时特异性表达，导致大量活性氧的产生，引起一系列的氧化损伤。此外，边缘供体器官更加容易受到氧化损伤。大量的研究提示抗氧化治疗能够改善移植器官的功能，提高移植器官的利用率。本文针对供体、移植物、受体概述目前国内外新兴的抗氧化治疗方案。

    抗氧化剂；器官移植；活性氧；预处理；机械灌注

    缺血/再灌注损伤(IRI)是目前临床上常见的问题，特别是对移植器官。缺血/再灌注损伤不仅能诱发急性排斥反应、移植肾功能恢复延迟，甚至可加重慢性排斥反应。缺血/再灌注损伤直接导致内皮细胞和薄壁细胞的损伤，使血管通透性增加，产生大量的炎性因子及活性氧(ROS)。

    氧化应激是体内氧化与抗氧化系统失衡，倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物，是参与IRI最常见的机制。目前已经证明缺血仅仅激活氧化应激反应，而再灌注过程导致大量活性氧的产生、补体系统的激活和炎症反应。大量实验证实，缺血的内皮细胞是活性氧的来源。而线粒体功能能障碍，中性粒细胞的激活，黄嘌呤氧化酶和NADPH氧化酶类在这个过程中发挥关键性作用。随后大量的活性氧引起细胞和组织的脂质、蛋白质和DNA损伤以致细胞凋亡和组织损伤。

    活性氧的产生对于移植物损伤和受体的并发症具有重要关系。另外，边缘供体更容易受到氧化应激的影响，从而降低移植器官的利用率，加重器官短缺。为了减轻这种不良后果，大量的基础实验及临床试验正在研究氧化应激反应，针对整个移植过程，包括供体、移植物的保存和受体。近年来发现了一些新的处理方法可降低活性氧的产生，减轻缺血/再灌注损伤。因此，本文就目前在器官移植中的抗氧化方案的发展及相应的机制进行综述。

    1 抗氧化处理对于捐献者

    1.1 局部缺血预处理

    局部缺血预处理(LIPC)是一个普遍接受的抗氧化治疗方法。经典缺血预处理，即在真正的缺血损伤发生前对该器官或组织提前给予一次短暂的亚致死性缺血损伤，以提高器官对随后缺血的耐受性，从而达到器官保护的作用。早在20世纪80年代，研究者发现缺血预处理能有效减轻缺血再灌注损伤。最近的一项研究表明，LIPC发生时可激活脂质氧化应激相关的转录因子，调节细胞氧化还原状态 ......