孙尔维：SLE发病溯源，抓好炎症治疗=成功一半？(3)
多靶点治疗对SLE有效
孙尔维教授还提到，在人们对抗SLE的治疗历程中应运而生的多靶点治疗具有一定的疗效优势，多靶点治疗应该成为SLE治疗中的临床共识。风湿免疫病的发病机制主要是内、外源抗原通过抗原提呈细胞，高度活化T、B淋巴细胞，产生大量自身抗体，释放各种炎症因子，导致多种组织器官受累。需要阻断这一发病过程才能起到治疗作用。通常一种药物只作用在某一种因子、某一类细胞或某一条通路。一般对于简单的疾病，如某一种细菌感染只用一种抗生素即可治好，但对于风湿免疫病这类复杂疾病，仅阻断一、两个因子，往往起不到好的疗效。因此提倡多靶点作用于多种因子，才能精确治疗风湿免疫性疾病。
“我国传统的SLE药物治疗都不是使用一个治疗药物，而西方的药物研究都是RCT研究，用一个药物与安慰剂对比疗效，在临床医师开展研究时很难开展此类研究。我国传统中医用多味药形成一个组方，中药复方中各味药之间的药理研究表明，中药之间的配伍组方应用，对于提高疗效、减少毒性，起着重要作用。”
, http://www.100md.com
我国在SLE的多靶点治疗领域的探索，最早是由南京军区南京总医院黎磊石院士和刘志红院士开展的，“应用多靶点疗法治疗重症狼疮性肾炎”的研究结果，2008年在线发表于《美国肾脏病学会杂志》(J Am Soc Nephrol)。與传统疗法相比，多靶点疗法所使用的药物剂量明显减小，重症狼疮性肾炎治疗效果却增加了4倍，缺点是不良事件率较高。
多靶点治疗的临床研究是医师应该去开展的，怎么开展好这些研究？临床医师选择使用什么样的治疗药物？主要有这样几条标准：一是疗效，二是少或无毒性，三是小分子，四是易用剂型，性价比高。
从发病机制上探究，如果凋亡细胞坏死被及时吞噬，就不会引起自身免疫疾病；如果由于某种原因导致凋亡细胞无法被吞噬，细胞内物质释放会诱发明显的炎症反应，通过异常活化T、B致病性细胞导致免疫性疾病。我们的治疗方案没有使用大量剂量糖皮质激素(激素使用量<30㎎)，同时应用了肿瘤坏死因子(TNF-α)抑制剂、甲氨蝶呤(MTX)、环孢素(CsA)、羟氯喹(HCQ)。孙尔维教授表示，“我们认为，炎症是免疫的第一步，是根本。没有炎症，自身免疫细胞就不会对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害。”比环磷酰胺更温和的甲氨蝶呤主要通过抑制核酸的合成对T、B淋巴细胞产生抑制作用，环孢素通过抑制T细胞分泌IL-2而实现特异性抑制T淋巴细胞的功能，羟氯喹(HCQ)通过抑制抗原提呈过程中关键的细胞(树突状细胞)的活化来抑制免疫反应的启动，TNF-αblocker通过抑制了免疫炎症中的关键因子来抑制活化抗原提呈细胞和淋巴细胞的产生，从而减轻炎症。
, 百拇医药
为评估抗炎药物联合免疫抑制剂的多靶点疗法对SLE的治疗效果，孙尔维教授团队开展了一项临床研究。纳入2012年1月至2017年5月，共78名SLE患者接受了多靶点精准免疫疗法(NHMX)治疗。通过多靶点治疗，6个月左右大多数患者的红细胞沉降率(ESR)下降至正常值，一部分患者的恢复较慢。绝大多数患者在短期内补体C3、C4恢复正常值，一部分患者低于正常值。IgG明显降低，肌酐维持在正常范围。安全性较好，未出现严重肝肾损害。副作用主要是肺部感染3例，带状疱疹3例，泌尿系感染2例(6年总共发生病例)。无肝功能损害，无继发糖尿病，无心血管事件发生，无Cushing综合征，未见药物引起的绝经，未见肿瘤。
孙尔维教授总结，系统性红斑狼疮是可以治愈的，抗炎药物联合免疫抑制剂的多靶点免疫疗法对SLE治疗有效，同时注重宣教和随访，得到患者的配合也必不可少。这部分结果为回顾性临床研究，下一步研究计划是进行前瞻性的临床研究。我们已经申请了省级科技计划项目，抗炎药物联合免疫抑制剂的多靶点免疫疗法(NHMX)治疗SLE的前瞻性临床研究课题。
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专家小传
孙尔维，现任南方医科大学第三附属医院风湿免疫科主任、实验医学中心主任、广东省骨科研究院临床免疫研究所所长、教授、主任医师、博士生导师。兼任中国免疫学会临床分会副主任委员，中华医学检验学会临床免疫分会委员，广东省药学会风湿免疫用药专家委员会副主任委员，国家自然科学基金二审评审专家。
硕士毕业于第二军医大学，先后留学日本、美国，从事移植免疫及临床免疫相关临床及科研工作。秉承临床和科研相结合的原则，从临床中发现问题，从科研中解决问题。在25年的从医生涯中，取得了辉煌的成果。在科研方面，孙尔维教授先后获得了包括国家自然基金重点项目、面上项目、211工程、广东省自然科学基金团队项目、广州市科技计划项目以及863、973计划项目等数十项研究课题，研究经费近1000万元。创新的提出并初步证明了“细胞死亡方式免疫识别模型”；建立了新的“临床免疫状态评估方法”在“Cell Death and Differentiation”， “Pharmacology and Therapeutics”，“Cytokine”，“Scand J Immunology”“ journal of immunology”等国际著名杂志上发表了数十篇研究论文。最高影响因子8.2，累计影响因子61，他引次数大于 140次。擅长各种关节炎(如骨关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎)、系统性红斑狼疮、干燥综合征等疾病的治疗；移植免疫研究、血液透析、肾移植。, 百拇医药(苏暄)
孙尔维教授还提到，在人们对抗SLE的治疗历程中应运而生的多靶点治疗具有一定的疗效优势，多靶点治疗应该成为SLE治疗中的临床共识。风湿免疫病的发病机制主要是内、外源抗原通过抗原提呈细胞，高度活化T、B淋巴细胞，产生大量自身抗体，释放各种炎症因子，导致多种组织器官受累。需要阻断这一发病过程才能起到治疗作用。通常一种药物只作用在某一种因子、某一类细胞或某一条通路。一般对于简单的疾病，如某一种细菌感染只用一种抗生素即可治好，但对于风湿免疫病这类复杂疾病，仅阻断一、两个因子，往往起不到好的疗效。因此提倡多靶点作用于多种因子，才能精确治疗风湿免疫性疾病。
“我国传统的SLE药物治疗都不是使用一个治疗药物，而西方的药物研究都是RCT研究，用一个药物与安慰剂对比疗效，在临床医师开展研究时很难开展此类研究。我国传统中医用多味药形成一个组方，中药复方中各味药之间的药理研究表明，中药之间的配伍组方应用，对于提高疗效、减少毒性，起着重要作用。”
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我国在SLE的多靶点治疗领域的探索，最早是由南京军区南京总医院黎磊石院士和刘志红院士开展的，“应用多靶点疗法治疗重症狼疮性肾炎”的研究结果，2008年在线发表于《美国肾脏病学会杂志》(J Am Soc Nephrol)。與传统疗法相比，多靶点疗法所使用的药物剂量明显减小，重症狼疮性肾炎治疗效果却增加了4倍，缺点是不良事件率较高。
多靶点治疗的临床研究是医师应该去开展的，怎么开展好这些研究？临床医师选择使用什么样的治疗药物？主要有这样几条标准：一是疗效，二是少或无毒性，三是小分子，四是易用剂型，性价比高。
从发病机制上探究，如果凋亡细胞坏死被及时吞噬，就不会引起自身免疫疾病；如果由于某种原因导致凋亡细胞无法被吞噬，细胞内物质释放会诱发明显的炎症反应，通过异常活化T、B致病性细胞导致免疫性疾病。我们的治疗方案没有使用大量剂量糖皮质激素(激素使用量<30㎎)，同时应用了肿瘤坏死因子(TNF-α)抑制剂、甲氨蝶呤(MTX)、环孢素(CsA)、羟氯喹(HCQ)。孙尔维教授表示，“我们认为，炎症是免疫的第一步，是根本。没有炎症，自身免疫细胞就不会对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害。”比环磷酰胺更温和的甲氨蝶呤主要通过抑制核酸的合成对T、B淋巴细胞产生抑制作用，环孢素通过抑制T细胞分泌IL-2而实现特异性抑制T淋巴细胞的功能，羟氯喹(HCQ)通过抑制抗原提呈过程中关键的细胞(树突状细胞)的活化来抑制免疫反应的启动，TNF-αblocker通过抑制了免疫炎症中的关键因子来抑制活化抗原提呈细胞和淋巴细胞的产生，从而减轻炎症。
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为评估抗炎药物联合免疫抑制剂的多靶点疗法对SLE的治疗效果，孙尔维教授团队开展了一项临床研究。纳入2012年1月至2017年5月，共78名SLE患者接受了多靶点精准免疫疗法(NHMX)治疗。通过多靶点治疗，6个月左右大多数患者的红细胞沉降率(ESR)下降至正常值，一部分患者的恢复较慢。绝大多数患者在短期内补体C3、C4恢复正常值，一部分患者低于正常值。IgG明显降低，肌酐维持在正常范围。安全性较好，未出现严重肝肾损害。副作用主要是肺部感染3例，带状疱疹3例，泌尿系感染2例(6年总共发生病例)。无肝功能损害，无继发糖尿病，无心血管事件发生，无Cushing综合征，未见药物引起的绝经，未见肿瘤。
孙尔维教授总结，系统性红斑狼疮是可以治愈的，抗炎药物联合免疫抑制剂的多靶点免疫疗法对SLE治疗有效，同时注重宣教和随访，得到患者的配合也必不可少。这部分结果为回顾性临床研究，下一步研究计划是进行前瞻性的临床研究。我们已经申请了省级科技计划项目，抗炎药物联合免疫抑制剂的多靶点免疫疗法(NHMX)治疗SLE的前瞻性临床研究课题。
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专家小传
孙尔维，现任南方医科大学第三附属医院风湿免疫科主任、实验医学中心主任、广东省骨科研究院临床免疫研究所所长、教授、主任医师、博士生导师。兼任中国免疫学会临床分会副主任委员，中华医学检验学会临床免疫分会委员，广东省药学会风湿免疫用药专家委员会副主任委员，国家自然科学基金二审评审专家。
硕士毕业于第二军医大学，先后留学日本、美国，从事移植免疫及临床免疫相关临床及科研工作。秉承临床和科研相结合的原则，从临床中发现问题，从科研中解决问题。在25年的从医生涯中，取得了辉煌的成果。在科研方面，孙尔维教授先后获得了包括国家自然基金重点项目、面上项目、211工程、广东省自然科学基金团队项目、广州市科技计划项目以及863、973计划项目等数十项研究课题，研究经费近1000万元。创新的提出并初步证明了“细胞死亡方式免疫识别模型”；建立了新的“临床免疫状态评估方法”在“Cell Death and Differentiation”， “Pharmacology and Therapeutics”，“Cytokine”，“Scand J Immunology”“ journal of immunology”等国际著名杂志上发表了数十篇研究论文。最高影响因子8.2，累计影响因子61，他引次数大于 140次。擅长各种关节炎(如骨关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎)、系统性红斑狼疮、干燥综合征等疾病的治疗；移植免疫研究、血液透析、肾移植。, 百拇医药(苏暄)