赵小琪 黄 英 杨明华 潘洪彬 赵素梅

    云南农业大学动物营养与饲料重点实验室，云南昆明 650201

    肥胖症(Obesity)是指以脂肪过多贮存为主要表现的一种慢性疾病。近年来随着人类饮食习惯和生活方式的改变，全球肥胖人口数量不断增多，肥胖已成人们日趋关注的问题[1]。据世界卫生组织(WHO)报告，自1980年以来，肥胖人数翻了一番。2014年，18岁以上的成年人中超过19亿的人超重，其中6亿人达到肥胖水平。预计到2030年，超重和肥胖的人数将分别达到21.6亿和11.2亿左右[2]。上述资料表明，肥胖严重威胁着全世界人民的健康，如何阻止肥胖已成为当今急需解决的重大医学和社会问题。因此，研究饮食及引起的生理反应、生活方式、肠道激素等因子在调节体重和保持能量平衡方面的作用变得尤为重要。

    脑肠肽是指在胃肠道和脑中双重分布的肽类统称。胃肠道是动物机体内最大的内分泌器官，能分泌多种不同的激素，如今已发现了50多种胃肠肽，至少有20多种也分布于脑中。许多脑肠肽参与食欲调控，如肽YY(PYY)、胰多肽(PP)、生长激素释放肽(Ghrelin)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和胆囊收缩素(CCK)。脑肠肽不仅能在外周调节胃肠道平衡，在中枢也对胃肠道有重要的影响。脑肠肽由胃肠道分泌并传递信号到下丘脑、脑干，通过不同的代谢途径和神经元通路调节食欲和能量消耗之间的平衡[3]。脑肠肽的分泌和表达异常可导致胃肠动力紊乱，研究脑肠肽分泌和代谢对控制肥胖的发生是非常重要的。本文综述了脑肠肽在饮食诱导肥胖症中的作用和生理病理机制的研究进展，为防治肥胖及相关疾病提供理论依据。

    1 肥胖的细胞生物学机制

    白脂肪组织(WAT)的沉积导致一些代谢发生紊乱(包括肥胖)[4]。肥胖是能量摄入与消耗失衡导致的，脂肪重量增加存在两种可能的机制，即脂肪生成或脂肪细胞体积的增加。

    1.1 脂肪形成

    许多研究以鼠3T3-L1前脂肪细胞系为模型，将前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞，即脂肪形成，这方面已进行了大量的研究。脂肪细胞分化过程存在一系列的级联激活过程。其中，过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)被认为是脂肪细胞分化的转录调控因子[5]。脂肪形成过程需要两类转录因子(TF)的激活。第一类是脂肪形成的混合物直接诱导基因表达，如CCAAT增强子结合蛋白C/EBPβ和δ以及糖皮质激素受体(GR)、信号转导和转录激活因子5A(STAT5A)以及cAMP反应元件结合蛋白(CREB) ......