刘小平 朱小兵 吴 论

    1.广东省中山市石岐苏华赞医院麻醉科，广东中山 528402；2.广东省中山市中医院麻醉科，广东中山 528400

    呼吸机相关性肺损伤是呼吸支持治疗中机械通气相关性并发症之一，常见于重症医学中[1-2]。有关研究表明，呼吸机相关性肺损伤与过度牵拉肺泡导致肺血管内皮细胞激活相关信号转到通路，引起炎性反应有关[3-7]。有研究提示右美托咪定可以减轻呼吸机相关性肺损伤，机制可能与其可抑制炎性反应相关[8-9]，但其抑制炎性反应的具体信号通路尚不明确。另外动物实验研究，提示右美托咪定肾保护作用可能与P13K/Akt信号通路有关[10]。缺氧诱导因子-1α 是内源性保护机制的始动因子和共同途径，是P13K/Akt信号通路的下游因子[11]。评价磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶-缺氧诱导因子-1α信号通路在右美托咪定减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤中的作用，探讨其减轻VILI的可能机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验对象

    成年雄性SD大鼠60只，体重300～350g。随机将其分为4组(n=15)：对照组(C组)、机械通气组(V组)、右美托咪定组(D组)和右美托咪定+LY294002组(DL组)。

    1.2 模型制备

    20%乌拉坦溶液麻醉后，股动脉穿刺置管术，测动脉压，股静脉输注乳酸钠林格氏液10mL/(kg·h)；气管切开气管导管，机械通气2.5h，C组保留大鼠自主呼吸，其余三组大潮气量，高频率通气；D组于术前10min内静脉输注完右美托咪定(批号：13040932，江苏恒瑞医药有限公司)5μg/kg后，以2.5μg/(kg·h)的速率输注至实验结束；PI3K抑制剂LY294002输注方法参考文献[5] ......