梁子涌 武雅静 邓远飞

    北京大学深圳医院，广东深圳 518036

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种中枢神经系统退行性疾病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型，随着疾病的进展，将严重影响社交、职业与生活功能，2012年WHO和ADI发表的报告“痴呆：一项公共卫生重点”指出，AD的发病率为770万人/年，每4秒新发一例痴呆，2010年全球的患者数达3560万，预计2030年达6570万，2050年达11540万[1]。AD的病因尚未阐明，目前的治疗方法尚不能阻止或逆转AD的疾病发展，详细的病史采集与体检和精神状况检查对诊断至关重要，分子神经影像学指标和家族性基因突变可作为重要的支持证据。本文将就AD在病因机制、诊断、辅助检查技术、治疗、预防等方面的新近研究进展作一浅述。

    1 病因机制

    1.1 基因遗传学说

    AD最常见的是21号染色体的淀粉样前体蛋白(APP)基因，14号染色体的早老素1(PS1)基因及1号染色体的早老素2(PS2)基因[2]，散发性AD的易感基因主要是19号染色体的载脂蛋白E(ApoE)基因[3]。

    贾建平在AAIC 2017上首次报告了基于中国人群的全基因组关联分析[4]。结果显示，未携带ApoE-ε4等位基因的受试者中，AD患者占58.79%，健康受试者占82.45%，AD基因易感性显著相关的单核苷酸多态性(SNPs)中，与中国人群关联的仅占6个。见图1。

    图1 中国AD基因易感性显著相关的单核苷酸多态性(SNPs)

    1.2 β-淀粉样蛋白(Aβ)假说

    (1)β淀粉样蛋白代谢相关基因的突变，从而引起β淀粉样蛋白过度生成，是导致家族性阿尔兹海默病的病因[3]；(2)Castro P等[5]学者认为，β淀粉样蛋白基因位于21号染色体上，21三体综合征的患者因为多出一个β淀粉样蛋白基因拷贝而导致了阿尔兹海默症样病理改变和认知损害；(3)β淀粉样蛋白基因上一个位点若发生突变 ...... 濡傛灉鎮ㄥ湪浣跨敤鎵嬫満绛夋祦瑙堟椂鏃犳硶鏌ョ湅鎴栦笅杞藉叏鏂囷紝鍙兘鏄鎼滅储寮曟搸澶辩湡鈥滆浆鐮佲€濓紝璇风偣鍑诲睆骞曟渶涓嬫柟鐨勨€滅數鑴戠増鈥濇垨鈥滃師缃戦〉鈥濊闂€�


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