邵凌东 彭清琴 唐黎瑞 张雪清 李金銮 吴君心

    福建医科大学附属肿瘤医院 福建省肿瘤医院放疗科，福建福州 350014

    胰腺癌约占所有肿瘤发病率的3.2%；然而，由于其很高的死亡率，患病者中约有80.3%发生肿瘤相关死亡[1]，在欧美发达国家肿瘤相关死亡中高居第4位[1-2]。目前，临床上仅15% ～ 20%的确诊患者可进行手术切除治疗，这使得胰腺癌的总体生存率很难提高。而这部分手术可切除的患者，中位生存时间仅为 15～23个月[3-4]，5年总生存<20%[4]。通过联合放射治疗与化疗提高胰腺癌的局部切除率、降低术后复发率并最终提高总生存率成为目前的研究热点。研究表明[5]，在HIF-1ɑ表达较高的腺癌细胞株PC-3中，使用HIF-1ɑ抑制剂YC-1，可明显下调HIF-1ɑ的表达，并进一步降低了血管内皮生长因子(VEGF)表达，从而抑制增殖和诱导凋亡。这也揭示了HIF-1ɑ/VEGF可以作为抗肿瘤治疗的重要靶点。目前国内外尚缺少在胰腺癌中使用HIF-1ɑ/VEGF抑制剂的放射增敏研究。在本实验中，通过HIF-1ɑ的抑制剂YC-1抑制HIF-1ɑ的表达进行体外实验，观察在辐射条件下胰腺癌MIA-Paca2细胞株的凋亡情况及对HIF-1ɑ和VEGF的表达水平的影响，为胰腺癌的放射增敏治疗提供新的研究思路。

    1 材料与方法

    1.1 主要材料及设备

    人胰腺癌MIA-PaCa2细胞株由中国科学院上海细胞库提供；YC-1购自英国Tocris公司；细胞凋亡试剂盒AnnexinV/PI来自美国BD公司；鼠抗人HIF-1ɑ单克隆抗体(H1alpha67)、鼠抗人VEGF单克隆抗体(VG1)购于美国Novus公司 ......