刘少强 陈 伟 刘伯龄 梁珪清▲ 齐 强

    1.厦门大学附属福州第二医院脊柱外科，福建福州 350007；2.北京大学第三医院骨科，北京100191

    脊柱融合(spinal fusion)是治疗脊柱疾病的主要方法之一，已成为治疗脊柱骨折、脊柱肿瘤、脊柱退行性病变和脊柱畸形的常规技术[1-3]。虽然采用联合内固定技术可减少融合失败的发生，但临床上不愈合率仍高达10%～15%，并导致疼痛、椎间隙塌陷、迟发性后凸畸形等并发症[2]。因此，如何有效地提高脊柱融合率和临床疗效，一直是脊柱外科医生亟待解决的问题。

    非甾体抗炎药物(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)在脊柱外科手术后的疼痛管理中有广泛应用。有研究发现，NSAIDs 对骨折愈合有不利影响，如延长愈合时间、降低骨痂的机械强度和刚度、增加骨折不愈合率[4-7]。尽管上述学者报道了NSAIDs 药物对骨折愈合的影响，但均未直接模拟脊柱融合手术，且研究内容局限于生物力学研究，而缺乏组织学及免疫染色学等相关研究，因此尚无法阐明NSAIDs 药物对脊柱融合术后椎间植骨块中成骨细胞、骨形态发生蛋白形成的影响机制。

    本研究拟以日本大耳白兔的脊柱融合为模型，术后给予不同类非甾体抗炎药，并于不同愈合期对椎体间植骨界面行组织学、影像学、生物力学进行定量比较，以研究不同药物对椎体间植骨融合的影响差异性，并阐明椎体间植骨融合的生物学关键环节和总体机制。

    1 材料与方法

    1.1 动物模型

    1.1.1 同种异体骨制备 选择成年雄性日本大耳白兔(健康8 月龄，体重2.5 ～3.0kg)，以速眠新Ⅱ注射液0.2mL/kg 对实验动物进行肌肉注射以施行全身麻醉，常规皮肤消毒，在无菌条件下采集髂骨骨材，去除骨膜及周围软组织，洗净骨髓腔，1%新洁尔灭中浸泡30min，置入70%乙醇中浸泡及常温密封保存备用。

    1.1.2 脊柱融合手术 麻醉成功后将其置于右侧卧位，左侧腰背部备皮，常规皮肤消毒。以肋缘下为标志确定L1水平，自肋骨下缘沿横突水平做长约5cm 横行切口，切开浅层肌肉，沿横突间肌肉肌间隙进入，暴露L3横突，用蚊式钳提拉L3横突及L4横突棘间韧带，充分暴露L3～4间盘。切除L3～4间盘组织，于椎间隙内植入已消毒好的同种异体骨。丝线逐层缝合周围软组织，包扎固定。术后分笼饲养，肌注青霉素40×104U/d ......