丰 磊 白芬芬 赵晓媛 刘献文 刘 磊▲

    1.山东省聊城市人民医院麻醉科，山东聊城 252000；2.山东省枣庄职业学院，山东枣庄 277800

    癌性疼痛非常剧烈，严重影响癌症患者的生存质量[1]，而大剂量长时间的应用阿片类药物镇痛极易造成耐受甚至痛觉过敏[2-3]，目前国内外关于阿片耐受的研究几乎都是基于单纯吗啡耐受动物模型，但此动物模型并不能完全相符合癌性疼痛的临床实际[4]。骨癌痛是临床最常见最顽固的癌痛类型，骨癌痛大鼠模型能够模拟临床的实际情况，是理想的研究癌性疼痛模型。临床实践中，吗啡是最常用的阿片类药物，所以对阿片类药物耐受研究的常以吗啡耐受为代表。OX-42 抗体CR3 补体(C3bi)受体反应，识别CD11b 和CD11c(整联蛋白αM和αX 链)之间共有的表位。该抗体沉淀三种分子量在100kDa 附近的多肽，并抑制补体介导的玫瑰花结产生和白细胞迁移。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是结合C-C 趋化因子受体2 型(CCR2)的趋化因子。MCP-1 参与炎症性疾病，动脉粥样硬化和癌症的发展。其拮抗剂正处于治疗这些疾病的Ⅰ/Ⅱ期临床试验中[5-6]。抗MCP-1 抗血清可预防炎性痛觉过敏[7]。有研究表明神经病理性疼痛可能与吗啡耐受存在相似的分子生物学机制，可能都和痛觉敏感性增高有关[8]，小胶质细胞(OX-42)活化可能是吗啡耐受形成的原因[9-10]。炎性细胞因子在慢性痛的调控中发挥重要作用[11-12]。伤害性刺激可引起IL-1、IL-6 的增多，其增多的程度与疼痛程度密切相关[13]。神经元和胶质细胞上的TNF-α、IL-1 和IL-6 受体激活可提高神经兴奋性，从而导致中枢敏化并且提高痛觉敏感性[14]。然而，小胶质细胞(OX-42)的活化及其介导的炎症反应是否导致骨癌痛大鼠吗啡耐受仍未可知。这正是本实验要研究的问题 ......